Sacubitrilo/valsartán en pacientes palestinos con ICC con fracción de eyección reducida (CHFrEF)

Investigadores pertenecientes al Centro Nacional de Diabetes, Endocrinología y Genética de Jordania, de la Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud de la Universidad Politécnica de Palestina, Hebrón, Estado de Palestina y la Facultad de Medicina de la Universidad Al-Quds de Jerusalén, Estado de Palestina realizaron un estudio piloto sobre la mortalidad y morbilidad a largo plazo relacionadas con insuficiencia cardíaca congestiva con fracción de eyección reducida (CHFrEF) en pacientes palestinos mantenidos con dosis submáximas de sacubitrilo/valsartán cuyos resultados publicaron en la edición del 28 de diciembre de 2021 del Journal of the Renin, Angiotensine, Aldosterone System*. Los mismos serán comentados en la NOTICIA DEL DÍA.

Indican los autores introduciendo el tema que la insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) se considera una dolencia costosa debido a su importante carga económica y a las mayores tasas de morbilidad y mortalidad en todo el mundo que las que surgen de la mayoría de las otras enfermedades, incluido el cáncer.

Aunque lo mismo es cierto para el Medio Oriente, aparte de algunos informes dispersos, se carece de estadísticas exactas sobre la prevalencia y la morbilidad y mortalidad a largo plazo secundarias a la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida (HFrEF).

Recientemente, sacubitrilo/valsartán fue aprobado como tratamiento para pacientes con HFrEF ya que su eficacia superior se demostró en el ensayo PARADIGM-HF realizado en 2015 en términos de reducción de la mortalidad y la morbilidad en comparación con los tratamientos tradicionales que involucran dosis máximas de inhibidores de la ECA.

Sacubitril/valsartán es un medicamento combinado que contiene un bloqueador del receptor de angiotensina II (ARB por sus siglas en inglés) y un inhibidor de neprilisina.

Dado que la neprilisina es responsable de la degradación de los péptidos natriuréticos auriculares y cerebrales, los efectos cardiovasculares y renales del metabolito activo de sacubitrilo (LBQ657) en la insuficiencia cardíaca se atribuyen al aumento de los niveles de péptidos que son degradados por la neprilisina (p. ej., péptido natriurético auricular), por lo que su administración da como resultado un aumento de la natriuresis y el monofosfato de guanosina cíclico (cGMP) en la orina y una disminución del péptido natriurético auricular proauricular de la región media del plasma (MR-proANP) y del péptido natriurético tipo pro b N-terminal (NT-proBNP).

Por otro lado, el inhibidor del receptor de angiotensina II tipo I (IECA), valsartán, disminuye la presión arterial y bloquea los efectos de vasoconstricción y secreción de aldosterona de la angiotensina II.

La evidencia arrojada por el ensayo PARADIGM-HF y la experiencia clínica en el Medio Oriente (la región del Golfo en particular) indica que sacubitrilo/valsartán se asocia con tasas reducidas de mortalidad y hospitalización a corto plazo en pacientes con ICC independientemente de la administración del inhibidor de la ECA en dosis objetivo.

En consecuencia, sacubitrilo/valsartán se recomienda actualmente para pacientes con HFrEF sintomática clasificada como clase II o III de la New York Heart Association (NYHA).

En una publicación anterior, los autores demostraron mejoras en la FEVI en pacientes palestinos con HFrEF que tomaron sacubitrilo/valsartán independientemente de la etiología de la enfermedad.

Dado que actualmente no se dispone de datos sobre la mortalidad y la morbilidad a largo plazo relacionadas con la ICFER (insuficiencia cardíaca con FEy reducida) en Oriente Medio, este nuevo estudio y la evidencia a largo plazo basada en el seguimiento de pacientes con ICFER mantenidos con dosis submáximas variables de sacubitrilo/valsartán durante hasta cuatro años son inmensamente valiosos para esta región.

La eficacia de sacubitrilo/valsartán, se demostró en el ensayo PARADIGM-HF realizado en países occidentales. Sin embargo, estos hallazgos deben verificarse en el contexto de Medio Oriente, donde los pacientes pueden mostrar una respuesta diferente debido a diferentes factores ambientales y raciales.

El objetivo de este estudio fue entonces evaluar la eficacia de dosis submáximas de sacubitrilo/valsartán en términos de mejorar los síntomas de la enfermedad, medidos por la clasificación de la New York Heart Association (NYHA) y el porcentaje de fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI), así como establecer morbilidad y mortalidad a largo plazo asociadas con HFrEF entre pacientes palestinos que recibieron dosis objetivo de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ACEI) o bloqueadores de los receptores de angiotensina II (ARB).

Este estudio involucró una revisión retrospectiva de expedientes relacionados con pacientes con HFrEF mantenidos con sacubitrilo/valsartán y se llevó a cabo en una clínica de cardiología de referencia en Palestina.

Los criterios de inclusión fueron mayores de 18 años, diagnóstico de ICFER, uso de sacubitrilo/valsartán durante al menos seis meses durante el período comprendido entre el 1 de enero de 2016 y el 30 de junio de 2019 y FEVI < 40 %. Los criterios de exclusión incluyeron FEVI ≥ 40% y duración de la administración del fármaco < 6 meses. Los datos recopilados incluyeron la clase NYHA, así como los niveles de FEVI, sodio sérico (Na), potasio (K), creatinina sérica (Cr) y nitrógeno ureico en sangre (BUN) y la tasa de mortalidad antes y después de la duración mínima del tratamiento. IBM SPSS STATISTICS para Windows, versión 20.0, Armonk, NY: IBM Corp. IBM Corp., lanzado en 2012, se utilizó para el análisis de datos, mediante el cual se calculó la puntuación T para las comparaciones entre grupos numéricos, y p < 0,05 se consideró estadísticamente significativo. La muestra inicial del estudio constaba de 205 pacientes consecutivos con ICFER mantenidos con sacubitrilo/valsartán durante al menos seis meses desde el 1 de enero de 2016 hasta el 30 de junio de 2019.

Tres pacientes fueron excluidos debido a la deserción, junto con otros 12 pacientes con FEVI ≥ 40 % (basado en los criterios del ensayo PARADIGM-HF).

A lo largo del período de tratamiento, la mayoría de los pacientes mostraron una mejora progresiva en cuanto a la FEVI y la clasificación de la NYHA, ya que se obtuvo una FEVI = 29,8 % y NYHA = 3 en promedio antes de iniciar sacubitrilo/valsartán, en comparación con el 41 % y el 1,7, respectivamente, después de 6 semanas de tratamiento (p = 0,0003 y 0,046, respectivamente).

Estas mejoras en la FEVI y la clase NYHA se observaron en todas las dosis de sacubitrilo/valsartán (50-400 mg). Sin embargo, 23 pacientes (12%) fallecieron mientras recibían tratamiento con sacubitrilo/valsartán.

En conclusión los autores sostienen que Sacubitrilo/valsartán es un fármaco novedoso y revolucionario para los pacientes que padecen HFrEF que produce importantes beneficios en la mejora de las tasas de mortalidad y morbilidad a largo plazo de los pacientes palestinos, independientemente de la dosis prescrita.

Por lo tanto, se espera que este trabajo sirva como punto de partida para futuras investigaciones sobre HFrEF y sacubitrilo/valsartán en Oriente Medio.

* Aqel R, Alzughayyar TZ, Abukhalaf SA, Misk RA, Zalloum JS. Long-Term Mortality and Morbidity Related to Congestive Heart Failure with Reduced Ejection Fraction (CHFrEF) in Palestinian Patients Maintained on Submaximal Sacubitril/Valsartan Doses: A Pilot Study. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2021 Dec 28;2021:1829873. doi: 10.1155/2021/1829873. PMID: 35027945; PMCID: PMC8727118.