Seguridad con el uso de estatinas

Una declaración científica de la American Heart Association referente a la seguridad del uso de estatinas y los eventos adversos asociados que fue publicada en febrero de 2019 en Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology será motivo de comentario en la NOTICIA DEL DÍA de hoy.

Comienzan los autores señalando que el desarrollo y el uso de la clase de fármacos inhibidores de la reductasa 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A (HMG-CoA), -estatinas- que, según la información de prescripción, reducen el colesterol de baja densidad (LDL-C) en promedio en un 55% a 60% a las dosis máximas de las estatinas más potentes, ha tenido un gran impacto en la reducción de la incidencia de enfermedades cardiovasculares (ECV), incluido el accidente cerebrovascular. 

Sin embargo, estas enfermedades siguen siendo la principal causa de muerte en los Estados Unidos y en todo el mundo, representando 17.7 millones de muertes en todo el mundo en 2015, lo que representa aproximadamente un tercio de todas las muertes. 

A partir de 1994, con la publicación de los resultados de 4S (Scandinavian Simvastatin Survival Study),  numerosos ensayos clínicos controlados aleatorios (ECA) y metaanálisis posteriores demostraron que las estatinas reducen significativamente la ECV, incluido el infarto de miocardio (IM) y el accidente cerebrovascular, así como la muerte por causas cardiovasculares.

Según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades,> 25% de los adultos estadounidenses> 40 años de edad toman una estatina, que se traduce en> 25 millones de hombres y mujeres. 

Sin embargo, a pesar de los beneficios cardiovasculares que producen estas drogas, el tratamiento con ellas no es óptimo. 

En la práctica clínica, los pacientes informan síntomas que ellos o sus proveedores de atención médica atribuyen a la estatina. 

Esto puede llevar a la interrupción del tratamiento, que se estima que ocurre en el 10% de los casos de pacientes en los Estados Unidos, pero con mucha menos frecuencia (2% –4%) en muchos otros países. 

Otros pacientes pueden interrumpir el tratamiento con estatinas por temor a los efectos secundarios, que pueden o no estar relacionados con su suministro, basado en informes en los medios legos o consejos de amigos o familiares. 

En un estudio a nivel nacional en Dinamarca, la interrupción temprana de las estatinas aumentó del 6% en 1995 al 11% en 2010 y se asoció significativamente con noticias negativas sobre las estatinas. 

Las personas que las discontinuaron tempranamente tuvieron un mayor riesgo de muerte por infarto de miocardio y enfermedades cardiovasculares. Los estudios en otros países también han informado un aumento en los pacientes que suspenden las estatinas después de una cobertura negativa de los medios.

La primera estatina comercializada, la lovastatina, fue aprobada en los Estados Unidos en 1987. 

Otras estatinas aprobadas y disponibles en los Estados Unidos son simvastatina (1991), pravastatina (1991), fluvastatina (1994), atorvastatina (1997), rosuvastatina (2003), y pitavastatina (2009). Estas estatinas también están aprobadas y disponibles en muchos países del mundo. Todos, excepto la pitavastatina, se pueden obtener en forma genérica.

El objetivo de esta declaración científica fue proporcionar un examen riguroso de la seguridad y tolerabilidad de las estatinas. Generalmente se discuten las estatinas como una clase, pero son destacables las diferencias entre ellas. 

Este informe cubre los efectos adversos de estas drogas, los eventos adversos asociados pero no necesariamente causados ​​por ellas y las interacciones farmacológicas. 

Además, se evaluó la seguridad de las estatinas en una variedad de grupos de pacientes potencialmente vulnerables a eventos adversos. El informe está organizado en las siguientes secciones: 1. Evaluación de eventos adversos; 2. Eventos adversos; 3. Interacciones farmacológicas; 4. Consideraciones demográficas; 5. Pacientes con enfermedades específicas; y 6. Resumen y conclusiones.

Uno de cada 4 estadounidenses mayores de 40 años toma una estatina para reducir el riesgo de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular isquémico y otras complicaciones de la enfermedad aterosclerótica. 

Las estatinas más efectivas producen una reducción media en el colesterol de lipoproteínas de baja densidad del 55% al ​​60% en la dosis máxima, y ​​6 de las 7 estatinas comercializadas están disponibles en forma genérica, lo que las hace asequibles para la mayoría de los pacientes. 

Utilizando principalmente datos de ensayos controlados aleatorios, complementados con datos de observación cuando fue necesario, esta declaración científica proporciona una revisión exhaustiva de la seguridad y la tolerabilidad de las estatinas. 

La revisión cubre la población general de pacientes, así como los subgrupos demográficos, incluidos los ancianos, los niños, las mujeres embarazadas, los asiáticos orientales y los pacientes con afecciones específicas, como enfermedades crónicas del riñón y el hígado, infección viral por inmunodeficiencia humana y trasplantes de órganos. 

El riesgo de lesión muscular grave inducida por estatinas, incluida la rabdomiólisis, es <0.1%, y el riesgo de hepatotoxicidad grave es ≈0.001%. 

El riesgo de diabetes mellitus recién diagnosticada inducida por estatinas fue de ~ 0.2% por año de tratamiento, dependiendo del riesgo subyacente de diabetes mellitus en la población estudiada. 

En pacientes con enfermedad cerebrovascular, las estatinas posiblemente aumentan el riesgo de accidente cerebrovascular hemorrágico; sin embargo, claramente producen una mayor reducción en el riesgo de accidente cerebrovascular aterotrombótico y, por lo tanto, accidente cerebrovascular total, así como otros eventos cardiovasculares. 

No hay evidencia convincente de una relación causal entre las estatinas y el cáncer, cataratas, disfunción cognitiva, neuropatía periférica, disfunción eréctil o tendinitis. 

Como fue señalado, en la práctica clínica de EE. UU., aproximadamente el 10% de los pacientes dejan de tomar una estatina debido a quejas subjetivas, más comúnmente síntomas musculares sin creatina quinasa elevada. 

Por el contrario, en ensayos clínicos aleatorizados, la diferencia en la incidencia de síntomas musculares sin creatinina quinasa significativamente elevada en los participantes tratados con estatinas en comparación con los tratados con placebo es <1%, e incluso es menor (0.1%) para los pacientes que interrumpieron el tratamiento. debido a tales síntomas musculares. 

Esto sugiere que los síntomas musculares generalmente no son causados ​​por los efectos farmacológicos de la estatina. Reiniciar la terapia en estos pacientes puede ser un desafío, pero es importante, especialmente en pacientes con alto riesgo de eventos cardiovasculares, para quienes la prevención de estos eventos es una prioridad. En general, en pacientes para quienes el tratamiento con estatinas es recomendado por las pautas actuales, los beneficios superan en gran medida los riesgos.

* Newman CB, Preiss D, Tobert JA, Jacobson TA, Page RL 2nd, Goldstein LB, Chin C, Tannock LR, Miller M, Raghuveer G, Duell PB, Brinton EA, Pollak A, Braun LT, Welty FK; American Heart Association Clinical Lipidology, Lipoprotein, Metabolism and Thrombosis Committee, a Joint Committee of the Council on Atherosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology and Council on Lifestyle and Cardiometabolic Health; Council on Cardiovascular Disease in the Young; Council on Clinical Cardiology; and Stroke Council.  Statin Safety and Associated Adverse Events: A Scientific Statement From the American Heart Association. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2019 Feb;39(2):e38-e81. doi: 10.1161/ATV.0000000000000073.