Serelaxina en pacientes con insuficiencia cardíaca aguda
La serelaxina, derivada del péptido humano relaxina-2, en su forma recombinante es una hormona vasodilatadora que contribuye a las adaptaciones cardiovasculares y renales durante el embarazo que fue estudiada en pacientes con insuficiencia cardíaca aguda (ICA), y luego de los resultados del estudio Fase III RELAX-AHF, aumentó la expectativa de su utilidad en este grupo de pacientes.
Sin embargo fracasó en un ensayo posterior al no evitar la muerte cardiovascular ni incidir en la progresión de la enfermedad, marcando el fin de un fármaco esperanzador, por lo menos para esa patología, que la firma suiza Novartis había promovido como un éxito potencial.
Así, la NOTICIA DEL DÍA hoy se ocupará de analizar los efectos de la serelaxina en pacientes con insuficiencia cardíaca aguda, a partir de comentar una publicación del NEJM del 22 de agosto pasado*.
Señalan los autores que la insuficiencia cardíaca aguda sigue siendo una causa principal de hospitalización.
Entre los pacientes hospitalizados con este cuadro, del 10 al 15% tienen insuficiencia cardíaca que empeora durante la hospitalización, y del 10 al 15% mueren dentro de los 60 a 90 días después del alta; estos números son dramáticamente más altos que entre los pacientes con insuficiencia cardíaca crónica estable.
El riesgo de muerte entre los pacientes hospitalizados sigue siendo de 5 a 10 veces mayor, incluso meses después del episodio inicial, que el riesgo entre los pacientes que no habían sido hospitalizados, lo que sugiere que la congestión y el daño a los órganos terminales causados por la descompensación pueden acelerar la tasa de progresión de la enfermedad y aumentar el riesgo de muerte.
La hormona relaxina contribuye a muchos de los cambios en la función cardiovascular y renal observados durante el embarazo y tiene efectos vasodilatadores, antifibróticos y antiinflamatorios y efectos protectores en los órganos terminales.
La serelaxina, entonces, fue desarrollado como un agente terapéutico potencialmente útil debido tanto a sus efectos vasodilatadores (para aliviar la congestión) como a sus efectos protectores directos sobre los órganos.
En el ensayo Relaxin in insuficiencia cardíaca aguda (RELAX-AHF), la administración de serelaxina resultó en una menor incidencia de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca durante la hospitalización y, en un análisis exploratorio, menor mortalidad cardiovascular a los 180 días que el placebo.
Sin embargo, el ensayo RELAX-AHF no fue diseñado para mostrar un efecto sobre la mortalidad. Para subsanar esta falencia, el segundo ensayo RELAX-AHF (RELAX-AHF-2) fue diseñado para probar la hipótesis de que la administración temprana de serelaxina en pacientes ingresados por insuficiencia cardíaca aguda podría provocar una menor mortalidad cardiovascular a los 180 días y una menor incidencia de insuficiencia cardíaca que empeorara en los primeros 5 días que el placebo.
En este ensayo multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo y por eventos, se reclutaron pacientes que fueron hospitalizados por insuficiencia cardíaca aguda y tuvieran disnea, congestión vascular en la radiografía de tórax, aumento de las concentraciones plasmáticas de péptidos natriuréticos, insuficiencia renal leve a moderada. y una presión arterial sistólica de al menos 125 mm Hg, y se asignaron aleatoriamente dentro de las 16 horas posteriores a la presentación para recibir una infusión intravenosa de 48 horas de serelaxina (30 μg por kilogramo de peso corporal por día) o placebo, además de la atención estándar.
Los dos puntos finales primarios fueron la muerte por causas cardiovasculares a los 180 días y el empeoramiento de la insuficiencia cardíaca a los 5 días.
Un total de 6545 pacientes fueron incluidos en el análisis por intención de tratar. En el día 180, la muerte por causas cardiovasculares había ocurrido en 285 de los 3274 pacientes (8,7%) en el grupo de serelaxina y en 290 de los 3271 pacientes (8,9%) en el grupo de placebo (razón de riesgo, 0,98; intervalo de confianza del 95% [ IC], 0,83 a 1,15; P = 0,77).
En el día 5, se había producido un empeoramiento de la insuficiencia cardíaca en 227 pacientes (6,9%) en el grupo de serelaxina y en 252 (7,7%) en el grupo de placebo (razón de riesgo, 0,89; IC del 95%, 0,75 a 1,07; P = 0,19).
No hubo diferencias significativas entre los grupos en la incidencia de muerte por cualquier causa a los 180 días, la incidencia de muerte por causas cardiovasculares o la rehospitalización por insuficiencia cardíaca o insuficiencia renal a los 180 días, o la duración de la estancia hospitalaria.
La incidencia de eventos adversos fue similar en los dos grupos.
Como conclusiones los autores manifiestan que en este ensayo en el que participaron pacientes hospitalizados por insuficiencia cardíaca aguda, una infusión de serelaxina no produjo una menor incidencia de muerte por causas cardiovasculares a los 180 días o mejorìa de la insuficiencia cardíaca a los 5 días que el placebo.
* Metra M, Teerlink JR, Cotter G, Davison BA, Felker GM, Filippatos G, Greenberg BH, Pang PS, Ponikowski P, Voors AA, Adams KF, Anker SD, Arias-Mendoza A, Avendaño P, Bacal F, Böhm M, Bortman G, Cleland JGF, Cohen-Solal A, Crespo-Leiro MG, Dorobantu M, Echeverría LE, Ferrari R, Goland S, Goncalvesová E, Goudev A, Køber L, Lema-Osores J, Levy PD, McDonald K, Manga P, Merkely B, Mueller C, Pieske B, Silva-Cardoso J, Špinar J, Squire I, Stępińska J, Van Mieghem W, von Lewinski D, Wikström G, Yilmaz MB, Hagner N, Holbro T, Hua TA, Sabarwal SV, Severin T, Szecsödy P, Gimpelewicz C; RELAX-AHF-2 Committees Investigators.
Collaborators (522). Effects of Serelaxin in Patients with Acute Heart Failure. N Engl J Med. 2019 Aug 22;381(8):716-726. doi: 10.1056/NEJMoa1801291.
