Síndrome de Brugada y enfermedad del nódulo sinusal

Las mutaciones en el gen SCN5A se han vinculado a múltiples síndromes arrítmicos, incluido el síndrome del QT largo tipo 3, síndrome de Brugada, defectos de conducción y enfermedad del nódulo sinusal.

Partiendo de esta premisa la NOTICIA DEL DÍA hoy comentará una reciente publicación de reconocidos investigadores japoneses que publicaron en el Journal of the American Heart Association del 18 de septiembre un análisis acerca de la variabilidad fenotípica dependiente del sexo de una mutación SCN5A que incumbe a portadores de Síndrome de Brugada (BrS por sus siglas en inglés) y enfermedad del nódulo sinusal*.

Para introducir el tema los autores recuerdan conocidos conceptos acerca que el síndrome de Brugada (BrS) es un cuadro arrítmico hereditario que generalmente carece de anomalías estructurales y se diagnostica en pacientes con una elevación del segmento ST de tipo coved que se produce espontáneamente o después de una prueba de drogas provocativa con fármacos antiarrítmicos de clase I.

Su prevalencia es mucho mayor en los países asiáticos y del sudeste asiático, alcanzando cifras de 0,5 a 1 por 1000 en Japón mientras que la incidencia es aproximadamente 9 veces más frecuente en hombres que en mujeres.

Asimismo los investigadores japoneses señalan que el gen SCN5A es el más común responsable del síndrome de Brugada que también está vinculado al síndrome del seno enfermo familiar.

Un historial familiar de BrS o muerte súbita (MS) está presente en algunos pacientes portadores del síndrome. Por lo tanto, se enfatiza al recoger la historia de los pacientes, especialmente en prestar atención si hay otros miembros con BrS y/o algún miembro masculino de la familia que hubiera tenido MS.

Sin embargo, poco se sabe sobre el desarrollo de enfermedad del nódulo sinusal, especialmente en miembros femeninos con BrS familiar.

Además, a menudo se ignora al levantar la  historia clínica si hubo implantes de marcapasos. Esto es debido a que los autores hallaron un patrón único de la distribución fenotípica en los BrS familiares con mutaciones de SCN5A: en las mujeres, no solo hubo antecedentes familiares de MS o BrS en miembros masculinos, sino que también hubo un implante de marcapasos porque la enfermedad del nódulo sinusal estaba presente en miembros femeninos.

Por lo tanto y para aclarar aún más este patrón único, los autores recopilaron patrones similares de herencia en otros centros y proporcionaron las características clínicas y moleculares de estos pacientes y sus respectivos grupos familiares.

Fueron así reclutados pacientes y familiares de BS  tanto de las instituciones de pertenencia de los autores como de sitios colaboradores que se especializan en el cuidado clínico de pacientes con BrS, que de esta forma participaron en este estudio.

Se recopiló información sobre sus antecedentes clínicos y genéticos, junto con los patrones de herencia del BrS y se describió información detallada de cada caso con la respectiva historia familiar de síndrome de Brugada.

Se incluyeron un total de 7 familias, incluidos 25 pacientes con BrS (12 mujeres y 13 hombres). Siete eran probandos y 18 eran miembros de la familia.

Diez de los 12 pacientes femeninos desarrollaron síndrome del seno enfermo y ninguno de los 13 pacientes masculinos lo hizo. La muerte súbita o la fibrilación ventricular espontánea ocurrieron en 7 de 13 pacientes masculinos y en 2 de 12 pacientes femeninos.

Como conclusiones los autores señalan que las pacientes con BrS desarrollaron enfermedad del nódulo sinusal, pero los pacientes masculinos no lo hicieron. Algunas de esas pacientes femeninas con síndrome del seno ignoraban su condición de portadoras de síndrome de Brugada.

Esto indica que la información debe recopilarse no solo sobre los antecedentes familiares de muerte súbita o BrS, sino también acerca de si se implantó un marcapasos en miembros femeninos.

En la Discusión de los hallazgos los autores subrayan que existía una distribución fenotípica dependiente del sexo en los pacientes con SBr familiar.

Además, aunque las pacientes femeninas desarrollaron enfermedad del nódulo sinusal, ninguno de los pacientes masculinos lo hizo, pero en cambio tuvieron FV / muerte cardíaca súbita. Las mutaciones de SCN5A se detectaron en todas las familias que se sometieron a un análisis genético lo que lleva a pensar que puede existir una variabilidad fenotípica dependiente del sexo de la mutación SCN5A.

Para los miembros con BrS familiar, el gen responsable es heredado por el 50% de la descendencia de acuerdo con un modo de transmisión autosómico dominante. Tanto hombres como mujeres heredan igualmente el gen de respuesta.

En cuanto a la presentación de enfermedad del nódulo sinusal los autores comentan que también se encontró que las mujeres con mayor riesgo demostraron un intervalo PR más largo.

Asimismo citan a autores que examinaron a pacientes con una indicación de marcapasos por presentar enfermedad del nódulo sinusal  y encontraron que existía  un ECG de tipo Brugada en 2.87%, incluyendo 0.82% con patrón tipo 1.

En su casuística, en 5 de las 10 pacientes con implante de un marcapasos debido a enfermedad del nódulo sinusal, no se reconoció el patrón de Brugada en el momento de la implantación del marcapasos.

En general, las mujeres con BrS tienen más probabilidades de tener enfermedad del nódulo sinusal, taquicardia de reentrada nodal y síndrome de QT largo. Por otro lado, es más probable que los hombres tengan bloqueo AV, taquicardia de reentrada atrioventricular y fibrilación ventricular.

Este tipo de herencia refleja el hecho de que el BrS se transmite genéticamente a la descendencia sin ser seleccionada. Sería de vital importancia estudiar las familias con BrS en las que los pacientes varones desarrollaron enfermedad del nódulo sinusal  en un estudio adicional, ya que actualmente no hay información sobre la distribución fenotípica de las familias con BS.

* Yoshiyasu Aizawa; Taishi Fujisawa; Yoshinori Katsumata; Shun Kohsaka; Akira Kunitomi; Seiko Ohno; Keiko Sonoda; Hidemori Hayashi; Rintaro Hojo; Seiji Fukamizu; Satoshi Nagase; Shogo Ito; Kazuaki Nakajima; Takahiko Nishiyama; Takehiro Kimura; Yasuo Kurita; Yoshiko Furukawa; Seiji Takatsuki; Satoshi Ogawa; Yuji Nakazato; Masataka Sumiyoshi; Kenjiro Kosaki; Minoru Horie; Keiichi Fukuda. Sex-Dependent Phenotypic Variability of an SCN5A Mutation: Brugada Syndrome and Sick Sinus Syndrome. J Am Heart Assoc. 2018;7: e009387. DOI: 10.1161/JAHA.118.009387