Suplementación con Vitamina D y mortalidad
Investigadores chinos publicaron en la edición del 9 de marzo de 2024 de Nutrition Journal, los resultados de un estudio que analizó los efectos de la asociación entre la suplementación dietética con 25-hidroxivitamina D y la vitamina D sérica y el riesgo de mortalidad cardiovascular y por todas las causas entre adultos con hipertensión*.
Señalan, prologando su análisis, que según estadísticas recientes, se encontró que en 2019, aproximadamente el 52% de las mujeres y el 43% de los hombres en todo el mundo habían sido diagnosticados con hipertensión.
A pesar de las mejoras en la dieta y los estilos de vida modernos, la prevalencia de la hipertensión continúa aumentando, afectando incluso a personas más jóvenes.
Esta hipertensión persistente y mal controlada plantea riesgos significativos de enfermedad cardiovascular y mortalidad, con impactos como aumento de la carga de trabajo cardíaco, daño vascular, formación de coágulos sanguíneos, desarrollo de aneurismas y eventos cerebrovasculares.
La 25-hidroxivitamina D [25 (OH)D] sérica, que incluye tanto 25 (OH)D2 como 25 (OH)D3, es la principal forma de vitamina D en el torrente sanguíneo y se utiliza como indicador para evaluar los niveles de vitamina D.
La deficiencia de vitamina D está muy extendida y el uso de suplementos de vitamina D se ha vuelto cada vez más común.
Estudios observacionales han demostrado que concentraciones más altas de 25 (OH) D sérica se asocian con una presión arterial reducida, un menor riesgo de enfermedad cardiovascular (ECV) y mortalidad por todas las causas en adultos.
La presencia de receptores específicos de vitamina D en el tejido cardiovascular en estudios experimentales básicos sugiere un papel directo de la vitamina D en el mantenimiento de la función cardiovascular.
Dada la asociación entre la vitamina D y la hipertensión y las muertes relacionadas con enfermedades cardiovasculares, es importante determinar si la vitamina D está asociada con la mortalidad en la hipertensión y si el uso de suplementos de vitamina D puede mejorar la mortalidad en personas hipertensas.
Nanri A et al. realizaron un estudio sobre la correlación entre la ingesta dietética de vitamina D y la mortalidad en los japoneses y sugirió que una mayor cantidad de vitamina D en la dieta podría reducir el riesgo de mortalidad por hipertensión.
Además, el estudio del Honolulu Heart Program encontró una asociación significativa entre una dieta baja en ingesta de vitamina D y mayor mortalidad general durante 45 años de seguimiento entre hombres estadounidenses de origen japonés de mediana edad con hipertensión, pero no en aquellos sin hipertensión.
Ambos estudios indican que una mayor ingesta de vitamina D en la dieta se asocia con una menor mortalidad en personas con hipertensión.
Los suplementos de vitamina D pueden proporcionar más vitamina D que la ingesta dietética, por lo que sí los suplementos adicionales de vitamina D pueden reducir la mortalidad en personas con hipertensión.
Sin embargo, ningún estudio ha investigado esta asociación entre la suplementación con vitamina D y la mortalidad en personas con hipertensión.
Por tanto, el objetivo de los autores fue investigar y analizar la asociación entre los niveles séricos de 25 (OH) D, la suplementación con vitamina D y la mortalidad en adultos hipertensos.
Esta investigación tuvo como objetivo proporcionar información y referencias valiosas para prevenir la mortalidad en adultos con hipertensión y determinar los beneficios potenciales de los suplementos de vitamina D en esta población.
Sin embargo, la relación entre el nivel de vitamina D y la mortalidad entre adultos con hipertensión aún no está clara.
Este estudio de cohorte prospectivo involucró una muestra de 19,500 adultos con hipertensión que participaron en la Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición (NHANES) de 2001 a 2018.
Se utilizó un modelo de riesgo proporcional COX ponderado para evaluar dicha asociación.
Este modelo estadístico calcula los índices de riesgo (HR) y sus correspondientes intervalos de confianza del 95% (IC del 95%).
El estudio indicó que una concentración sérica más baja de 25 (OH) D se asoció con un mayor riesgo de mortalidad por todas las causas entre las personas con hipertensión, especialmente en aquellos con concentraciones entre 25,0 y 49,9 nmol/L (HR = 1,71, IC del 95% = 1,22–2,40) y menos de 25,0 nmol/L (HR = 1,97, IC del 95% = 1,15–3,39) que tuvieron índices de riesgo más altos en todos los niveles para causar mortalidad.
Las personas con hipertensión que tomaron suplementos de vitamina D tuvieron un menor riesgo de mortalidad por todas las causas, pero no el riesgo de mortalidad por ECV (HR 0,75, IC 95% 0,54-1,03), en comparación con aquellos que no tomaron suplementos (HR = 0,76, 95%). IC % = 0,61–0,94).
El análisis de subgrupos reveló además que la suplementación con vitamina D se asoció con un riesgo reducido de mortalidad por todas las causas entre personas sin diabetes (HR = 0,65, IC del 95 % = 0,52–0,81) y personas sin ECV (HR = 0,75, IC del 95 % = 0,58 –0,97), y un menor riesgo de mortalidad por ECV entre personas sin diabetes (HR = 0,63, IC 95% = 0,45–0,88) y sin ECV (HR = 0,61, IC 95% = 0,40–0,92).
Además, la suplementación con dosis más altas de vitamina D también se asoció con una mayor reducción de la mortalidad por todas las causas entre los individuos hipertensos, y existía el posible efecto sinérgico de combinar la suplementación con dosis normales de calcio y vitamina D, mostrando un efecto superior sobre la mortalidad en comparación con suplementos en dosis bajas en adultos con hipertensión.
En este estudio de cohorte prospectivo de adultos con hipertensión en los Estados Unidos, nuestros hallazgos revelan una relación inversa significativa entre la concentración sérica de 25 (OH) D y la mortalidad por todas las causas.
Además, el uso de suplementos de vitamina D se asocia con un riesgo reducido de mortalidad por todas las causas en adultos con hipertensión y, en particular, esta asociación se extiende tanto a la mortalidad por todas las causas como a la mortalidad por ECV en personas sin diabetes o afecciones cardiovasculares preexistentes.
Además, esta investigación sobre el impacto de la dosis de suplementos de vitamina D y el uso concomitante de suplementos de calcio sobre la mortalidad en individuos con hipertensión demostró una fuerte asociación entre los suplementos de vitamina D en dosis altas, los suplementos combinados de calcio y una menor mortalidad por todas las causas y por ECV. .
Hasta donde se sabe, este fue el primer estudio que exploró el vínculo entre la suplementación con vitamina D y la mortalidad en adultos con hipertensión.
Actualmente, la investigación predominante se centra principalmente en la población general y no existe consenso sobre la asociación entre la concentración sérica de 25 (OH) D, los suplementos de vitamina D y la mortalidad.
La mayoría de los estudios postulan una conexión entre una baja concentración sérica de 25 (OH) D y una mortalidad elevada, mientras que el impacto de la suplementación con vitamina D en la mortalidad sigue sin ser concluyente.
Sin embargo, dentro del contexto de la terapia de precisión personalizada, este estudio sugirió que la relación entre la vitamina D y la mortalidad puede exhibir una mayor estabilidad e importancia dentro de poblaciones específicas.
Dos estudios respaldaron los hallazgos de los autores, incluido uno realizado fuera de Estados Unidos.
Park D y cols. demostraron que un nivel bajo de 25 (OH) D sérica aumenta el riesgo de muerte por todas las causas y específica en coreanos con hipertensión.
De manera similar, Zhao G et al. analizó los datos de NHANES de 2001 a 2004 y concluyó que la concentración sérica de 25 (OH) D se asocia con todas las causas y la mortalidad por ECV en adultos con hipertensión.
Si bien este estudio se alinea con estos hallazgos, la asociación más débil observada con la mortalidad por ECV puede deberse a diferencias en la población del estudio y la duración del seguimiento.
Dada la evidencia previa que vincula los niveles bajos de 25 (OH) D en suero con una mayor mortalidad en personas con hipertensión, este estudio buscó determinar si la suplementación con vitamina D podría mitigar este riesgo.
Contrariamente a los hallazgos de numerosos estudios prospectivos que sugieren que la suplementación con vitamina D no afecta significativamente la mortalidad general, este estudio, centrado específicamente en la población hipertensa, reveló resultados consistentes con dos estudios sobre la ingesta dietética de vitamina D y la mortalidad en la hipertensión.
Además, los hallazgos sugieren que los beneficios de la suplementación con vitamina D pueden ser más pronunciados en personas con hipertensión sin antecedentes de diabetes o ECV.
Esto se extiende más allá del impacto de los medicamentos antihipertensivos y afecta tanto la mortalidad por todas las causas como por ECV.
Los pacientes con prediabetes que recibieron dosis altas de vitamina D tuvieron un riesgo reducido de desarrollar DM2, mientras que no tuvo ningún efecto significativo sobre el control glucémico o el riesgo cardiovascular.
La suplementación con vitamina D no mejoró el riesgo de mortalidad en pacientes críticos.
Michael W y col. llegaron a la conclusión de que la suplementación con vitamina D no reducía el riesgo de accidente cerebrovascular o ataque cardíaco en pacientes con ECV conocida.
Estos resultados sugieren la ineficacia de la suplementación con vitamina D en la hipertensión con diabetes o ECV.
En comparación con estudios de toda la población, no se observaron resultados consistentes sobre el beneficio de la suplementación con vitamina D en la mortalidad de toda la población, posiblemente debido a la presencia de antecedentes de diabetes o ECV.
Esto puede deberse a que la diabetes y las enfermedades cardiovasculares tienen un impacto complejo y grave en la mortalidad, y la suplementación con vitamina D no mejora este efecto.
El efecto de la suplementación con vitamina D sobre la mortalidad en la hipertensión parece no estar relacionado con el control de la presión arterial, pero puede estar relacionado con la regulación inmune, los antiinflamatorios y la mejora de los lípidos en sangre.
Además, el análisis de subgrupos mostró que el uso de suplementos de vitamina D se asoció más fuertemente con una menor mortalidad por todas las causas en la hipertensión con un IMC alto e hiperlipidemia.
Anteriormente se informó que reduce la relación cintura-cadera y aumenta los niveles de adiponectina y leptina en personas obesas.
Mecánicamente, la suplementación con vitamina D puede mejorar los parámetros de la inflamación y la obesidad inducidas por el alto contenido de grasas.
En conclusión, este estudio sugirió que los hombres, el IMC ≥ 30, la duración > 10 años, la hipercolesterolemia, la ausencia de osteoporosis, la ausencia de diabetes, la de insuficiencia renal y la de ECV pueden ser indicaciones de suplementación con vitamina D en adultos con hipertensión.
Si bien estudios anteriores han recomendado dosis diarias de vitamina D que oscilan entre 800 y 1000 UI (20-25 µg) al día como óptimas, este estudio sugirió que la suplementación con dosis altas de vitamina D, específicamente 4000 UI (100 µg) al día, se asoció con una reducción significativa de la mortalidad por ECV en adultos con hipertensión.
Esto sugiere que la suplementación con dosis altas de vitamina D no solo reduce la mortalidad por todas las causas en la hipertensión, sino también con una reducción de la mortalidad por enfermedades cardiovasculares, lo que proporciona evidencia de los beneficios de la suplementación con dosis altas de vitamina D en adultos con hipertensión.
Es importante destacar que este estudio no encontró evidencia que sugiera daños por dosis altas de suplementos de vitamina D en esta población.
Dado que los suplementos de vitamina D se utilizan principalmente en combinación con calcio, se dividió a la población hipertensa en cuatro grupos para el análisis, con el fin de explorar más a fondo el papel de los suplementos de vitamina D en la mortalidad de la población hipertensa.
Un estudio ha informado que, ya sea solos o en combinación, los suplementos de vitamina D y calcio no tienen un efecto significativo sobre la mortalidad por todas las causas y por ECV en toda la población.
Sin embargo, esta conclusión parece ser la contraria en el metaanálisis.
Esto puede estar relacionado con enfermedades específicas de la población, ya que una revisión que compara la asociación entre la suplementación con vitamina D y la mortalidad en personas con diferentes estados patológicos sugiere que la suplementación con vitamina D tiene diferentes efectos sobre los resultados específicos de la enfermedad y los orientados al paciente.
El estudio demostró que la suplementación con dosis normales de vitamina D en combinación con dosis normales de calcio se asoció con una mejor reducción de la mortalidad que con la suplementación con dosis bajas de vitamina D o dosis bajas de calcio entre adultos con hipertensión.
La vitamina D actúa eficazmente como un suplemento de calcio al promover la absorción de calcio.
Cuando se utilizan suplementos de vitamina D, la adición adecuada de calcio puede tener un mayor beneficio.
Es digno de mención, sin embargo, que el uso combinado de vitamina D y calcio puede aumentar el riesgo de cálculos renales y potencialmente promover la calcificación vascular, lo que requiere una mayor exploración de la eficacia del uso único frente al uso combinado.
Se necesitan más estudios en el futuro para revelar la eficacia del uso único frente al uso combinado.
Las funciones fisiológicas de la vitamina D, mediadas principalmente a través de la unión a receptores intracelulares de vitamina D e influyendo en diversas funciones celulares, incluyen la regulación del ciclo celular, el sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), la producción del factor de crecimiento endotelial vascular y la acción anti- efectos fibróticos.
Aunque los niveles bajos de 25(OH)D en suero están relacionados con un mayor riesgo de enfermedad coronaria, insuficiencia cardíaca y fibrilación auricular, este estudio no encontró evidencia que respalde la eficacia de la suplementación con vitamina D para prevenir la enfermedad coronaria, la insuficiencia cardíaca o la fibrilación auricular.
No hay evidencia de que la suplementación con vitamina D esté asociada con la fibrilación auricular.
Además, no solo desempeña un importante papel antiinflamatorio al reducir las tormentas de citocinas inflamatorias, sino que también reduce el estrés oxidativo y mejora la función endotelial vascular.
En combinación con este estudio, el efecto protector de la vitamina D sobre los vasos sanguíneos y sus efectos antiinflamatorios y antioxidantes pueden ser razones importantes para la reducción de la mortalidad por ECV en individuos hipertensos sin antecedentes de diabetes o ECV.
Esta investigación tuvo varios puntos fuertes.
Hasta donde se sabe, este fue el primer estudio con un tamaño de muestra grande y un período de seguimiento prolongado que examinó el impacto de la concentración sérica de 25 (OH) D y el uso de suplementos de vitamina D sobre la mortalidad en personas con hipertensión.
Fueron tenidos en cuenta múltiples factores de confusión, aumentando la confiabilidad y precisión de los hallazgos.
El estudio no solo investigó los efectos de la concentración sérica de 25 (OH) D sobre la mortalidad en individuos hipertensos sino que también exploró los beneficios potenciales de la vitamina D en combinación con suplementos de calcio.
Sin embargo el estudio también tuvo algunas limitaciones.
En primer lugar, debido a que la base de datos NHANES no es longitudinal, no es posible inferir una relación causal entre la concentración de vitamina D y su suplementación sobre la mortalidad por todas las causas en la hipertensión.
En segundo lugar, la concentración de vitamina D se midió sólo una vez al inicio del estudio, lo que tuvo algunas limitaciones para evaluar sus niveles.
Finalmente, no se pudieron excluir efectos de confusión residuales o desconocidos debido a errores de medición y variables no medidas (como el estrés psicosocial y la predisposición genética).
Concluyendo, en general, este estudio encontró que una concentración sérica más baja de 25 (OH)D se asociaba con una mayor mortalidad por todas las causas en adultos con hipertensión, y que los adultos con hipertensión que tomaban suplementos de vitamina D tenían un menor riesgo de mortalidad por todas las causas.
La suplementación con vitamina D en individuos hipertensos sin diabetes ni ECV se asoció fuertemente con un menor riesgo de mortalidad por todas las causas y por ECV.
El estudio sugirió que los individuos hipertensos sin diabetes o ECV tienen más probabilidades de beneficiarse de la suplementación con vitamina D y puede proporcionar evidencia para el uso individualizado de suplementos de vitamina D en la clínica.
* Ye H, Li Y, Liu S, Zhang X, Liang H, Wang Y, Wang R, Liu H, Wen Y, Jing C, Wang L. Association between serum 25-hydroxyvitamin D and vitamin D dietary supplementation and risk of all-cause and cardiovascular mortality among adults with hypertension. Nutr J. 2024 Mar 9;23(1):33. doi: 10.1186/s12937-024-00914-8. PMID: 38459491; PMCID: PMC10924411.
