Tabaquismo y COVID-19
Los profesionales de la Salud vinculados al campo de la Cardiología enfrentamos la adicción al tabaco como uno de nuestros principales enemigos.
Por ese motivo, la NOTICIA DEL DÍA que dedica estos días a comentar publicaciones relativas a la pandemia de coronavirus comentará hoy una publicación de autores estadounidenses que el 18 de marzo publicaron en The FEBS Journal (publicación quincenal de la Federación de Sociedades Europeas de Bioquímica) un artículo de revisión que intenta responder la pregunta acerca de si ¿la exposición a la nicotina está relacionada con la vulnerabilidad cardiopulmonar al COVID-19 en la población general?*
La reciente aparición de COVID-19 ha resultado en una crisis mundial, con grandes poblaciones bloqueadas y enlaces de transporte cortados. Mientras que aproximadamente el 80% de las personas infectadas tienen síntomas mínimos, alrededor del 15-20% necesitan ser hospitalizados, lo que desafía en gran medida a los sistemas de salud mundiales.
A partir del 10 de marzo, la tasa de mortalidad de esta infección parece ser de aproximadamente 3.4%, aunque este número está altamente estratificado entre diferentes poblaciones. En esta revisión, los autores se enfocan en aquellas personas que han estado expuestas a la nicotina antes de su exposición al virus.
Los autores presumen que estas personas están «preparadas» para estar en mayor riesgo porque la nicotina puede afectar directamente al supuesto receptor del virus (ACE2) y provocar una señal perjudicial en las células epiteliales del pulmón.
La teoría de los autores acerca de cómo el consumo de nicotina representa un factor de riesgo especial en la enfermedad por Coronavirus 2019 (COVID-19) fue estimulada por un brote anterior.
Efectivamente, en 2002, surgieron informes de la provincia de Guangdong, en el sur de China, de una nueva neumonía atípica mortal denominada síndrome respiratorio agudo severo (SRAS por sus siglas en inglés).
Su rápida expansión en todo el sudeste asiático provocó esfuerzos científicos que identificaron un coronavirus filogenéticamente distinto (SARS-CoV) a través de la secuenciación genómica.
Hasta la fecha, no existe un tratamiento para el SARS, y los científicos ahora están luchando por posibles vacunas y terapias que puedan atacar el SARS-CoV, o sus componentes de la célula huésped involucrados en la replicación viral, como estrategias terapéuticas tanto a corto como a largo plazo.
Para obtener acceso a las células, CoV se une a los receptores de la célula huésped a través de su envoltura viral y se internaliza en la célula a través de lo que parecen ser procesos tradicionales mediados por clatrina.
El gen ACE2 codifica la enzima convertidora de angiotensina-2 (ACE2), que se ha encontrado que es el receptor objetivo tanto del SARS-CoV como del coronavirus respiratorio humano NL63.
Los estudios indican que es probable que ACE2 sea el receptor del huésped para el coronavirus 2019-nCoV / SARS-CoV-2 (COVID-19).
ACE2 es una metalocarboxipeptidasa transmembrana de tipo I recientemente descrita con homología general con enzimas ACE más clásicas que regulan el tono vascular y la secreción hormonal dentro del sistema renina-angiotensina (RAS por sus siglas en inglés).
ACE2 parece desempeñar papeles protectores y patogénicos dentro de las vías RAS y sus mecanismos directos de función en las células siguen siendo menos conocidos.
ACE2 es un mediador crítico de la señalización de RAS en todo el cuerpo, pero particularmente en el corazón, pulmón, riñón y tracto gastrointestinal, que son sitios conocidos para la infección por SARS-CoV.
Los hallazgos ahora sugieren que los inhibidores comunes de la ECA utilizados en el tratamiento de enfermedades como la diabetes pueden regular al alza la expresión de la ECA2, y que la ECA2 también puede aumentarse mediante el uso crónico de medicamentos como las tiazolidinedionas y el ibuprofeno.
Por lo tanto, no es una coincidencia que muchos de los mismos síntomas que explican las enfermedades y muertes relacionadas con COVID-19 sean paralelas a las que surgen de la disfunción de RAS en humanos y modelos animales, incluyendo insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedades pulmonares agudas y crónicas y enfermedades cardiorenales. síndrome metabólico.
En ausencia de inmunización a largo plazo o terapias efectivas para COVID-19, el manejo de la salud pública debe basarse en respuestas rápidas para la identificación, el tratamiento y el manejo de la infección y el cuidado adicional para las poblaciones vulnerables (de alto riesgo).
La evidencia emergente apoya la participación del tabaquismo como un factor predisponente clave para la severidad y mortalidad de la enfermedad relacionada con COVID-19 según un estudio reciente de 1,590 pacientes de 575 hospitales en 31 provincias / regiones autónomas / municipios provinciales en China.
Las comparaciones emparejadas por edad y sexo indican que la mortalidad y la gravedad de los síntomas son más altas en los fumadores y ex fumadores.
Estos hallazgos pueden comenzar a arrojar luz sobre los mecanismos que explican las respuestas de las personas infectadas, como los viejos vs. jóvenes y los hombres vs. las mujeres en China y ahora en otros lugares.
En un informe reciente basado en 1099 pacientes con COVID-19 de 552 hospitales en 30 provincias en China, el 58% de los pacientes eran hombres, lo que indica que podría haber una predisposición sexual a COVID-19, con hombres más propensos a verse afectados.
Sin embargo, es más probable que esta predisposición sexual refleje la mayor tasa de tabaquismo en hombres que en mujeres en China (288 millones hombres y 12,6 millones de mujeres eran fumadores en 2018).
Hace tiempo que se sabe que fumar es un agente causal clave de las enfermedades cardiovasculares y pulmonares a través de sus acciones directas en varios tipos de receptores nicotínicos expresados en el tejido cardíaco, los pulmones y los vasos sanguíneos.
Fumar también se asocia significativamente con altas tasas de mortalidad en infecciones de varios virus respiratorios, incluidos los que subyacen a la influenza anual (estacional).
La interacción entre la exposición a la nicotina, la señalización del receptor nicotínico y la modulación del RAS ha sido reconocida, pero sigue siendo poco estudiada. Sin embargo, en este caso, fumar parece participar en un proceso celular directo que afecta la infección por COVID-19 y el posible resultado, en un mecanismo que involucra la capacidad del receptor nicotínico para regular la expresión de la proteína ACE2 en las células.
También se sabe que fumar causa daño pulmonar a través de la activación de citocinas inflamatorias y muerte celular programada en el tejido pulmonar y acciones directas en las células inmunes circulantes como las células T.
De particular interés, las células pulmonares AT2 expuestas a la nicotina muestran una expresión alterada de la proteína ACE2 que puede ser la base de la exposición mejorada del receptor putativo a la proteína espiga COVID-19, y el análisis reciente de un gran conjunto de datos de RNA-seq y microarrays de ADN respalda el hallazgo que fumar está asociado con una mayor expresión de ACE2 en el pulmón.
La exposición prolongada a la nicotina sistémicamente, a través de varios tipos de hábitos de fumar, puede proporcionar un mecanismo celular para la susceptibilidad viral y la gravedad de la enfermedad durante el curso de la infección en los pulmones, así como en otros sistemas de órganos.
* Olds JL, Kabbani N. Is nicotine exposure linked to cardiopulmonary vulnerability to COVID-19 in the general population? FEBS J. 2020 Mar 18. doi: 10.1111/febs.15303. [Epub ahead of print]
