Tabaquismo y riesgo de disección aórtica
Un grupo de investigadores del Reino Unido, EEUU y Noruega realizaron un metaanálisis de estudios prospectivos en el Biobanco del Reino Unido cuyo propósito fue analizar la relación entre la adicción tabáquica y el riego de disección aórtica y publicaron el resultado de sus observaciones en la edición del 9 de abril de 2025 de Scientific Reports*.
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Para introducirse en los datos propiamente dichos, los autores subrayaron que la disección aórtica es una enfermedad relativamente poco común, pero altamente mortal, con una incidencia de 3 a 6 casos por cada 100.000 personas al año en Europa y EEUU.
Puede provocar daño orgánico, incluyendo insuficiencia renal y daño intestinal, accidente cerebrovascular, daño valvular aórtico y taponamiento cardíaco, que puede causar discapacidad o incluso la muerte.
Si bien el diagnóstico rápido y el acceso al tratamiento son fundamentales para establecer su pronóstico, las complicaciones graves no son infrecuentes.
Por lo tanto, la prevención primaria puede ser crucial para reducir su impacto en la salud pública; sin embargo, se han establecido relativamente pocos factores de riesgo modificables.
Así, la hipertensión, y en particular la presión arterial diastólica elevada, es un factor de riesgo de disección aórtica.
Además, se sugirió que un nivel elevado de apoA13 y antecedentes de diabetes mellitus se asocian con un menor riesgo.
Destacaron que fumar es uno de los principales factores de riesgo modificables para una amplia gama de enfermedades cardiovasculares (ECV), incluyendo enfermedad coronaria, accidente cerebrovascular, insuficiencia cardíaca, fibrilación auricular, muerte súbita cardíaca y aneurismas aórticos abdominales.
Existe cierta evidencia de que fumar tabaco aumenta el riesgo de desarrollar disección aórtica sin embargo, hasta la fecha se han publicado relativamente pocos estudios de cohorte que lo certifiquen.
En el estudio Japan Collaborative Cohort (91 141 participantes, 110 muertes por EA, 16,4 años de seguimiento), se observó un aumento de 2,7 a 4 veces en la mortalidad por disección aórtica entre los fumadores actuales en comparación con los nunca fumadores.
En el Estudio de Salud de la Prefectura de Ibaraki, Japón (95 723 participantes, 188 muertes por disección aórtica, 26 años de seguimiento), los fumadores actuales que fumaban ≥20 cigarrillos/día tuvieron un riesgo 2,4 veces mayor de mortalidad en comparación con los nunca fumadores.
En el Estudio de Dieta y Cáncer de Malmö, Suecia, (30 412 participantes, 70 casos, 16 años de seguimiento) se observó un aumento del doble del riesgo de disección aórtica entre los fumadores actuales/exfumadores que habían dejado de fumar en el último año frente a los nunca fumadores/exfumadores que habían dejado de fumar hacía más de un año, y se estimó que el tabaquismo representó el 14 % de los casos.
En el Honolulu Heart Program (7682 hombres estadounidenses de origen japonés, 23 casos, seguimiento durante 20 años), se observó una asociación positiva no significativa con un cociente de riesgos de 1,68 (IC del 95 %: 0,67–4,18) por cada 62 paquetes de cigarrillos por año.
En el estudio de Whitehall (18 000 participantes varones, 38 muertes por disección aórtica, seguimiento durante 18 años), el riesgo se multiplicó por 7,7 en los fumadores actuales frente a los no fumadores.
Por último, un estudio japonés de casos y controles halló una probabilidad 3,5 veces mayor de desarrollar disección aórtica entre los fumadores actuales frente a los no fumadores.
De los estudios que analizaron a exfumadores, un estudio informó un mayor riesgo entre los exfumadores frente a los que nunca fumaron; sin embargo, otro estudio no informó ninguna asociación.
Curiosamente, una mayor duración del abandono del hábito tabáquico se asoció con un menor riesgo en un estudio.
Sin embargo, otros estudios no han investigado el impacto de la duración del abandono del hábito tabáquico en el riesgo de disección aórtica.
Dado el limitado número de estudios de cohorte prospectivos publicados sobre el tabaquismo y el riesgo de disección aórtica, los autores investigaron esta asociación con mayor profundidad en el estudio UK Biobank, un estudio prospectivo a gran escala con medio millón de participantes británicos.
En particular, buscaron investigar diferentes medidas del tabaquismo con mayor detalle que lo estudiado previamente, incluyendo el estado de tabaquismo, el consumo de cigarrillos al día, la duración del tabaquismo, los paquetes-año de tabaquismo, la edad al iniciar el tabaquismo y el tiempo transcurrido desde que se dejó de fumar en relación con el riesgo de disección aórtica.
Resumiendo lo expresado, se cree que el tabaquismo aumenta el riesgo de disección aórtica; sin embargo, hasta la fecha se han publicado pocos estudios prospectivos sobre esta asociación y se conoce poco sobre el efecto del abandono del hábito tabáquico en este peligro.
Para aclarar estas asociaciones, investigaron la relación entre diferentes aspectos del tabaquismo y la disección aórtica en el Estudio del Biobanco del Reino Unido y resumieron los datos disponibles en un metaanálisis de estudios de cohorte.
Se utilizaron modelos multivariables de riesgos proporcionales de Cox para estimar los cocientes de riesgos (HR) y los intervalos de confianza (IC) del 95% para la asociación entre el tabaquismo y el riesgo de disección aórtica en el Biobanco del Reino Unido.
Se realizaron búsquedas en PubMed y Embase hasta el 19 de julio de 2024 para identificar estudios de cohorte relevantes, y se utilizaron modelos de efectos aleatorios para calcular los riesgos relativos (RR) resumidos y los IC del 95% en el metaanálisis.
Durante un seguimiento medio de 12,3 años, se identificaron 376 casos incidentes de disección aórtica entre 499.078 participantes.
El cociente de riesgos instantáneos ajustado multivariable para fumadores y exfumadores frente a los que nunca fumaron fue de 2,48 (1,87-3,29) y 1,03 (0,81-1,29), respectivamente.
Se observó una relación dosis-respuesta entre el aumento del número de cigarrillos fumados al día y el riesgo de disección, con cocientes de riesgos instantáneos (HR) (IC del 95%) de 2,31 (1,13-4,71), 2,94 (1,88-4,58) y 2,63 (1,65-4,37) para 1-9, 10-19 y ≥20 cigarrillos/día entre los fumadores.
Un mayor número de paquetes-año se asoció positivamente con la disección aórtica (1,66; 1,21-2,28 para ≥30 paquetes-año frente a los nunca fumadores).
Los exfumadores que habían dejado de fumar durante periodos variables presentaron una reducción del 48-75 % en el riesgo de disección aórtica en comparación con los fumadores actuales.
En el metaanálisis, el RR resumido fue de 2,44 (1,65-3,60, I2 = 68 %, n = 3) para los fumadores actuales y de 1,32 (0,72-2,40, I2 = 75 %, n = 3) para los exfumadores frente a los que nunca fumaron, (1,30-1,79, I2 = 31 %, n = 3) por cada 10 cigarrillos/día, 1,16 (1,06-1,28, I2 = 44 %, n = 3) por cada 10 paquetes-año y 0,78 (0,71-0,86, I2 = 0 %, n = 2) por cada 10 paquetes-año.
Estos resultados respaldaron la idea de que el tabaquismo aumenta el riesgo de desarrollar disección aórtica, con indicios de una relación dosis-respuesta al aumentar la intensidad y la cantidad, mientras que dejar de fumar atenuó este riesgo.
Si bien se necesitan más estudios, estos hallazgos avalaron la implementación de políticas para reducir la prevalencia del tabaquismo en la población general y promover el abandono del hábito entre los fumadores.
Al someter a discusión los hallazgos presentados, se señaló que en este análisis de 0,5 millones de participantes en el estudio UK Biobank, se observó que el tabaquismo actual se asociaba con un aumento de 2,4 veces en el riesgo de disección aórtica, pero no se observó un aumento claro del riesgo entre los exfumadores.
También se observó un aumento del 65 % en el riesgo de disección aórtica con ≥20 paquetes-año fumados y un aumento de 2,5 veces entre los participantes que fumaban 20 o más cigarrillos al día, en comparación con quienes nunca habían fumado.
Una edad más temprana al comenzar a fumar no se asoció con mayor riesgo de disección aórtica que una edad más avanzada (<16 frente a ≥16 años).
En comparación con los fumadores actuales, el riesgo se redujo entre un 48 % y un 75 % entre los exfumadores, con indicios de una mayor reducción del riesgo con una mayor duración del abandono del hábito tabáquico, y el riesgo fue comparable al de quienes nunca habían fumado después de 10 a <20 años de dejar de fumar.
En un metaanálisis de tres estudios de cohorte, se observó un aumento de 2 a 4 a 2,8 veces en el riesgo de disección aórtica entre los fumadores actuales, pero no se observó una asociación clara entre los exfumadores.
Se observó cierta evidencia de una relación dosis-respuesta entre el aumento del número de cigarrillos al día y el número de paquetes-año y el riesgo de disección aórtica, mientras que se observó una relación dosis-respuesta inversa entre los años transcurridos desde el abandono del hábito y el riesgo de disección.
Los resultados fueron similares en los análisis de mortalidad por disección aórtica, pero algo más sólidos en los análisis de sensibilidad al excluir adicionalmente al inicio del estudio a los participantes con cardiopatía isquémica, accidente cerebrovascular, cáncer o enfermedad respiratoria.
Los resultados actuales son consistentes con los de los pocos estudios de cohorte previos y un estudio de casos y controles publicados sobre esta asociación.
Sin embargo, los estudios previos incluyeron un número limitado de casos (23-180 casos) y algunos ajustaron por un número limitado de factores de confusión.
La mayoría de los estudios generalmente solo evaluaron una medida del tabaquismo y no informaron de forma tan exhaustiva sobre las diferentes variables del tabaquismo como en el análisis actual realizado por los investigadores de este ensayo.
Además, algunos estudios previos analizaron a personas que nunca habían fumado y a exfumadores como fumadores no activos en la categoría de referencia, lo que dejó abierta la pregunta de si los exfumadores también presentaban un mayor riesgo en comparación con quienes nunca habían fumado.
Dado que el riesgo de disección se redujo poco después de dejar de fumar, parece probable que el daño causado por el tabaquismo sea reversible con relativa rapidez, lo que podría sugerir que el tabaquismo podría operar a través de mecanismos que actúan proximalmente en el tiempo en relación con el desarrollo de la enfermedad.
Los hallazgos también son consistentes con un metaanálisis previo sobre el tabaquismo y el riesgo de aneurisma aórtico, una afección con factores de riesgo que se solapan con los de la disección aórtica.
Como en cualquier estudio observacional, no se pueden descartar factores de confusión residuales, ya que los fumadores tienden a tener otros hábitos no saludables que podrían influir en la asociación entre el tabaquismo y la disección aórtica.
Sin embargo, se ajustaron los factores de riesgo conocidos o sospechados de disección aórtica, y el impacto de dichos ajustes en los resultados fue escaso.
Considerando esto, así como las asociaciones relativamente sólidas observadas (un aumento del riesgo de 2,4 a 2,8 veces), parece menos probable que los factores de confusión residuales expliquen completamente las asociaciones observadas.
Los errores de medición en la evaluación del tabaquismo y los cambios en los hábitos tras el inicio del estudio podrían haber afectado a los resultados; sin embargo, debido al diseño prospectivo del presente estudio, es muy probable que esto no haya sido diferencial y haya provocado una subestimación de las asociaciones observadas.
De igual manera, cualquier clasificación errónea de los diagnósticos de disección aórtica probablemente provocaría una subestimación de las verdaderas asociaciones subyacentes.
Es posible que los participantes hayan cambiado sus hábitos de tabaquismo debido a otras enfermedades crónicas o enfermedades no diagnosticadas.
En análisis de sensibilidad posteriores que excluyeron a los participantes con cardiopatía isquémica, accidente cerebrovascular, cáncer y enfermedad respiratoria al inicio, las asociaciones observadas se reforzaron, pero la exclusión adicional de los primeros 5 años de seguimiento no alteró sustancialmente los resultados.
Aunque el Biobanco del Reino Unido no es totalmente representativo de la población británica, es probable que la asociación entre la exposición y el resultado sea válida.
Los hallazgos de los datos del Biobanco del Reino Unido son más generalizables a personas caucásicas de mediana edad (37-73 años); sin embargo, dado que observamos resultados similares en el metaanálisis, que incluyó estudios del Reino Unido, EE. UU. y Japón, es posible que los resultados del metaanálisis sean más generalizables.
Las fortalezas del análisis actual incluyeron el gran tamaño de la muestra y el seguimiento moderadamente largo (0,5 millones de participantes y más de 12 años de seguimiento), que proporcionaron suficiente potencia estadística para detectar asociaciones con un resultado poco frecuente como la disección aórtica.
Además, la evaluación exhaustiva de duración, paquete-año, edad al inicio del tabaquismo y tiempo transcurrido desde que dejó de fumar, así como el riesgo de disección aórtica, con ajuste por factores de riesgo conocidos y potenciales para la enfermedad.
Se realizaron análisis detallados de subgrupos estratificados por otros factores de riesgo y análisis de sensibilidad que excluyeron el seguimiento temprano y a los participantes con otras enfermedades cardiovasculares prevalentes, cáncer y enfermedades respiratorias al inicio del estudio, los cuales, en general, respaldaron los resultados generales.
La sólida relación dosis-respuesta entre el aumento del número de cigarrillos fumados y el riesgo de disección aórtica sugiere que podría existir una relación biológica subyacente entre ambos.
El tabaquismo también se asocia fuertemente con un mayor riesgo de aneurismas aórticos, una enfermedad estrechamente relacionada con factores de riesgo compartidos.
La disección aórtica se caracteriza por la degeneración de la media de la aorta, que consiste en una unidad lamelar con células musculares lisas, elastina y colágeno.
Fumar cigarrillos aumenta la producción de metaloproteinasa de matriz por parte de los macrófagos y disminuye la actividad del inhibidor tisular de metaloproteinasas-3 (TIMP-3)24, lo que causa degeneración de la elastina y el colágeno, autoinmunidad específica para la elastina y también se ha demostrado que altera la síntesis de colágeno.
Se ha demostrado que la nicotina tiene efectos similares en modelos experimentales, mostrando agrupamiento de macrófagos, neutrófilos y células T en áreas con daño estructural, aumento de la producción de metaloproteinasas y angiogénesis patógena con fibrosis atenuada en la adventicia.
Fumar cigarrillos afecta la nutrición de la pared de la aorta al obstruir el flujo sanguíneo en arterias pequeñas como los vasa vasorum, lo que contribuye al desarrollo de la disección aórtica.
Un estudio experimental encontró que la nicotina redujo los niveles de colágeno en los vasa vasorum y puede contribuir a la estenosis de los vasa vasorum al inducir la proliferación anormal de células musculares lisas.
El tabaquismo también se ha asociado con un pequeño aumento del riesgo de hipertensión, que constituye un importante factor de riesgo de disección aórtica.
Sin embargo, este aumento del riesgo de hipertensión no es suficiente para explicar la asociación mucho más fuerte entre el tabaquismo y la disección aórtica.
Además, la asociación observada no se alteró significativamente al ajustar el estado de hipertensión basal.
Algunos estudios han vinculado el tabaquismo con un mayor riesgo de reintervención tras la cirugía aórtica, lo que podría aumentar el riesgo de complicaciones y mortalidad.
El tabaquismo se asocia con un mayor tamaño aórtico, lo que predice peores resultados y puede contribuir a la mortalidad por disección aórtica.
En resumen, los autores encontraron un riesgo 2,4 veces mayor de disección aórtica entre los fumadores actuales del Biobanco del Reino Unido y en un metaanálisis de estudios de cohorte, y se sugirió una relación dosis-respuesta entre el aumento del número de cigarrillos fumados al día y los paquetes-año, y el riesgo de disección.
En cambio, no se observó un aumento del riesgo entre los exfumadores, y en todas las duraciones del proceso de cesación tabáquica se observó una reducción del riesgo en comparación con los fumadores actuales.
Estos hallazgos se suman a una larga lista de trastornos relacionados con el tabaco y respaldan las intervenciones y políticas para la prevención y el abandono del hábito de fumar.
* Khan MYI, Dillman A, Sanchez-Perez M, Hibino M, Aune D. Tobacco smoking and the risk of aortic dissection in the UK Biobank and a meta-analysis of prospective studies. Sci Rep. 2025 Apr 9;15(1):12083. doi: 10.1038/s41598-025-96529-y. PMID: 40204884; PMCID: PMC11982237.
