Terapia celular de la insuficiencia cardíaca
Carl J Pepine, del Centro de Medicina Regenerativa, de la División de Medicina Cardiovascular de la Universidad de Florida, y Amish N Raval del Departamento de Medicina de la División de Medicina Cardiovascular de la Universidad de Wisconsin-Madison, publicaron en la edición del 23 de octubre de 2023 del Texas Heart Institute Journal un adelanto del ensayo clínico de terapia celular CardiAMP para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca*
Para introducir el tema, los autores señalan que tras los avances en la prevención y el tratamiento, los resultados clínicos de los pacientes con cardiopatía isquémica (en particular, infarto de miocardio) han mejorado sustancialmente.
Sin embargo, sigue habiendo una necesidad insatisfecha de nuevas terapias para controlar mejor la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida (HFrEF) en pacientes con un infarto de miocardio previo, más allá de lo que permiten la modificación del estilo de vida y el tratamiento farmacológico actuales.
Las terapias basadas en células ofrecen la promesa de abordar esta necesidad.
Aunque limitados en número y duración del seguimiento, los metaanálisis del Grupo Cochrane y otros apoyan la sugerencia de que, a diferencia de los ensayos sobre infarto agudo de miocardio, existe una señal de beneficio después de la terapia celular para pacientes con isquemia de más crónica evolución que tienen HFrEF.
Estos análisis sugieren que el tratamiento basado en células autólogas de la médula ósea puede reducir la mortalidad temprana y las rehospitalizaciones como resultado de la IC.
Estos estudios también mostraron evidencia que respalda los beneficios clínicos para la salud, incluida una mejora en el volumen sistólico final del ventrículo izquierdo, el volumen sistólico y la fracción de eyección, junto con cambios positivos en la clase funcional y la capacidad de ejercicio de la New York Heart Association.
Desarrollos recientes, como el procesamiento celular rápido in situ y la capacidad de proporcionar un producto celular en dosis altas enriquecido en células que anteriormente se había asociado con una respuesta favorable, ofrecen una promesa adicional para abordar este problema y esta necesidad.
El ensayo CardiAMP Cell Therapy for Heart Failure ( ClinicalTrials.gov ID NCT02438306) fue diseñado para probar si la administración intramiocárdica de altas dosis de células mononucleares autólogas de médula ósea (BMN por siglas en inglés) en pacientes seleccionados por las características de sus células puede mejorar los resultados clínicos en pacientes isquémicos con IC y Fey reducida.
El ensayo está inscribiendo activamente hasta 260 pacientes en hasta 40 centros en los Estados Unidos y Canadá, con una cohorte abierta de 10 pacientes.
La cohorte de etiqueta abierta y roll-in se completó en 3 centros de EE. UU.
Los 10 pacientes recibieron con éxito las células autólogas de médula ósea y no se observaron eventos adversos graves relacionados con ninguno de los procedimientos realizados.
A pesar de la HFrEF isquémica sintomática, la supervivencia a 2 años fue del 100% y todos los pacientes completaron 24 meses de seguimiento.
Los cambios en las mejoras orientadas por las guías en las puntuaciones de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo y del movimiento de la pared durante el período de seguimiento fueron consistentes con mejoras en la capacidad funcional, medida por un aumento en el cambio medio en la distancia caminada en 6 minutos de 37,5 metros. a los 12 meses y un aumento de 31 metros a los 24 meses, y en la calidad de vida, medida por el Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire, en 7 de 10 pacientes a los 12 meses y 6 de 10 pacientes a los 24 meses.
El estudio de cohorte aleatorizado y doble ciego continúa inscribiendo a pacientes isquémicos con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida en centros de Estados Unidos y Canadá.
Hasta la fecha, se han inscrito y asignado al azar a 110 pacientes, y 10 de esos pacientes asignados aleatoriamente al grupo de control pasaron a recibir el tratamiento con células activas después de 2 años de seguimiento, como se especifica previamente en el protocolo del estudio.
A partir de estos hallazgos los autores señalan que con la alta dosis efectiva positiva para CD34 de células de MO autólogas seleccionadas proporcionada por las multinacionales, la finalización del ensayo actual se está llevando a cabo en paralelo con un programa de ensayo clínico diferente diseñado para evaluar el mismo producto celular autólogo y personalizado para pacientes con angina refractaria e isquemia miocárdica crónica. (ID de ClinicalTrials.gov NCT03455725).
Hasta la fecha, se han inscrito en este estudio 3 pacientes.
Como complemento al ensayo de fase 3 en curso para pacientes con HFrEF isquémica, en 2023 comenzará un ensayo para evaluar un producto alogénico de células madre mesenquimales positivas para el killer natural 1R para la misma indicación. apuntando a pacientes que carecen de las células óptimas para un tratamiento personalizado utilizando células autólogas de MO.
El 24 de julio de 2023, el patrocinador anunció una pausa en la inscripción basada en un análisis provisional y recomendaciones hechas por la junta independiente de monitoreo de seguridad y datos.
Aunque no surgieron problemas de seguridad relacionados con el tratamiento, el análisis indicó que era poco probable que el ensayo cumpliera con su criterio de valoración principal de eficacia jerárquica de tres niveles de 12 meses.
En particular, los datos de seguimiento disponibles a 24 meses sugieren una reducción del riesgo relativo del 37% en equivalentes de muerte cardíaca y una reducción del riesgo relativo del 18% en eventos cardíacos y cerebrovasculares adversos importantes.
El patrocinador, los investigadores principales y el comité directivo ejecutivo están explorando un rediseño del protocolo para probar mejor si este enfoque terapéutico es efectivo.
* Pepine CJ, Raval AN. The CardiAMP Cell Therapy for Heart Failure trial. Tex Heart Inst J. 2023 Oct 23;50(5):e238242. doi: 10.14503/THIJ-23-8242. PMID: 37881037.
