Tocilizumab como tratamiento de COVID 19
Intentando superar el golpe que infligió la pasada semana trágica con la muerte de Hein Wellens, Tomisaku Kawasaki y Eduardo Sosa, la NOTICIA DEL DÍA comentará hoy una nota del Yale News* que analizó el efecto del tocilizumab en el tratamiento del COVID 19 que fuera publicada originalmente en Chest** del 15 de junio.
El tocilizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado que se une al receptor celular de la interleucina-6 y que es utilizado para formas clínicas rebeldes de artritis reumatoidea.
Los médicos del Hospital Yale New Haven (YNHH), de Yale informaron resultados prometedores después de tratar a pacientes con COVID-19 con este medicamento con la intención de reducir la hiperinflamación tal como acontece en pacientes con cáncer que reciben inmunoterapia.
Inicialmente, el equipo administró el medicamento a los pacientes más gravemente enfermos, específicamente aquellos que experimentaron una respuesta inmune peligrosa conocida como «tormenta de citoquinas», y pareció mejorar las tasas de supervivencia, especialmente entre aquéllos que requirieron ventilación mecánica.
Ante este resultado, comenzaron a administrarlo a pacientes con formas clínicas menos graves, con el objetivo de ayudarlos a evitar la necesidad de ventilación. Aunque el hospital experimentó un aumento en los pacientes con COVID-19 durante el período de estudio (del 10 de marzo al 21 de abril), no hubo un aumento paralelo en el uso de respiradores, lo que sugiere que el medicamento fue efectivo para controlar la inflamación peligrosa asociada con la enfermedad.
Debido a que este no fue un ensayo de control aleatorio, no puede afirmarse que los pacientes que fueron tratados con tocilizumab tuvieran una ventaja de supervivencia, pero en comparación con datos generales sobre la misma y los resultados de la respiración mecánica, los pacientes de Yale parecen estar mejor.
La hiperinflamación que ocurre en algunos pacientes con cáncer como resultado de la inmunoterapia con células T se asemeja a la «tormenta de citoquinas» en COVID-19. Durante la «tormenta de citoquinas» o síndrome de liberación de citocinas (CRS), el sistema inmunitario del cuerpo reacciona de forma exagerada y las células inmunes y los fluidos fluyen hacia los pulmones. Esta condición conduce a insuficiencia respiratoria y muerte en los pacientes más gravemente enfermos.
Los investigadores plantearon la hipótesis de que tocilizumab podría suprimir el SRC para reducir la inflamación potencialmente mortal y evitar que los pacientes necesiten ventilación mecánica.
La combinación de informes de pequeñas series clínicas de otros países sugirió que este monoclonal podría tratar respuestas inflamatorias graves en pacientes con COVID-19.
El estudio representa la serie clínica más grande de pacientes con COVID-19 tratados con tocilizumab hasta la fecha. La investigación examinó a los primeros 239 pacientes hospitalizados con COVID-19 en YNHH, 153 de los cuales fueron tratados con tocilizumab.
El equipo encontró que los pacientes con COVID-19 con CRS que fueron tratados con tocilizumab mostraron tasas de mortalidad relativamente bajas en general en comparación con los informes de otros hospitales, especialmente aquellos pacientes con CRS que requirieron ventilación mecánica, generalmente un indicador de mal pronóstico.
La tasa de supervivencia de 14 días para todos los pacientes tratados con tocilizumab, la mayoría de los cuales cumplieron con los criterios de admisión para COVID-19 grave, fue del 87%. Los 48 pacientes tratados con tocilizumab que requirieron ventilación mecánica pasaron un promedio de cinco días y medio en un ventilador, y su tasa de supervivencia de 14 días fue del 75%.
Por lo general, al menos la mitad de los pacientes que requieren ventilación mecánica mueren, pero en aquellos tratados con tocilizumab, solo el 25% lo hizo.
En todos los estudios, las tasas de mortalidad para los pacientes con COVID-19 que requieren ventilación oscila entre 40% y 90%.
Para determinar qué pacientes con COVID-19 recibirían el medicamento, el equipo de Yale diseñó un algoritmo para identificar a los pacientes que parecían tener CRS, según lo indicado por el oxígeno requerido y los marcadores inflamatorios.
Esta estrategia es bastante diferente: generalmente se trata la enfermedad infecciosa en lugar de la consecuencia.
Asimismo, el uso del algoritmo «tratamiento democratizado», «al centrarse en la presentación clínica en lugar del paciente determinó que en consecuencia las personas de color tuvieron menor mortalidad que los blancos.
Mientras el equipo observaba que tocilizumab era seguro y mostraba resultados prometedores entre los pacientes con COVID-19 más graves, comenzaron por ello a administrarlo a pacientes con formas menos graves de la enfermedad pero que mostraban signos de hiperinflamación. El objetivo era reducir la probabilidad de ventilación mecánica.
Una vez que un paciente necesita ventilación mecánica, al paciente le va mal. En ausencia de ensayos clínicos, tenía sentido usar un medicamento seguro para prevenir las peores consecuencias de COVID-19.
A pesar de un aumento en los nuevos pacientes con COVID-19 que ingresaron al hospital durante el período de estudio (marzo y abril), el aumento previsto de pacientes que necesitan ventilación mecánica no ocurrió en paralelo. El uso de tocilizumab pareció evitar que los pacientes con COVID-19 progresaran a ventilación mecánica, y la necesidad de ventilación nunca excedió el 18% de la capacidad hospitalaria.
Se espera que estudios adicionales y ensayos clínicos prospectivos en Yale validen aún más el impacto de tocilizumab en los resultados de los pacientes.
* Repurposed drug shows promise for treating COVID-19 inflammation. Yale News. https://news.yale.edu/2020/06/18/repurposed-drug-shows-promise-treating-covid-19-inflammation. June 18 2020
** Tocilizumab treatment for Cytokine Release Syndrome in hospitalized COVID-19 patients: survival and clinical outcomes. Price, Christina C. et al.. CHEST, Volume 0, Issue 0
