Tratamiento de la leucemia promielocítica aguda con trióxido de arsénico y riesgo de prolongación del QT
En la edición del 18 de noviembre del International Journal of Cardiology, autores chinos del Hospital de Tongji del Tongji Medical College perteneciente a la Universidad de Ciencia y Tecnología de Huazhong, Wuhan, Hubei publicaron los resultados de un estudio que analizó la dinámica de la repolarización ventricular en el tratamiento con trióxido de arsénico de pacientes con leucemia promielocítica aguda (APL por sus siglas en inglés)*.
Señalan introduciéndose en el tema que la leucemia promielocítica aguda (APL) es un subtipo de leucemia mieloide aguda (AML) y representa del 5% al 10%.
El trióxido de arsénico (ATO por sus siglas en inglés) es el fármaco único más eficaz para la APL y puede proporcionar una remisión duradera y curar al 90% de los pacientes.
Sin embargo, varios estudios han revelado que el ATO puede inhibir la expresión de hERG en el retículo endoplásmico y aumentar la corriente de calcio cardíaco a través de la inactivación oxidativa de PTEN (fosfatidilinositol-3,4,5-trisfosfato 3-fosfatasa), cuya desactivación puede causar un síndrome de QT prolongado.
Efectivamente, anormalidades de la repolarización cardíaca y el intervalo QT prolongado fueron los principales efectos adversos del tratamiento con ATO.
Algunos pacientes incluso pueden desarrollar arritmias malignas, como torsión de punta. La aplicación clínica de ATO, entonces, está limitada por la toxicidad cardíaca con alta frecuencia de arritmias complejas.
Los indicadores del ECG relacionados con la repolarización ventricular como QTc, QTd (dispersión del intervalo QT), TpTec (T-pico a extremo T) y JTpC (J a T-pico) podrían evaluar con precisión el desarrollo de síndrome de QT largo inducido en estos pacientes.
El intervalo QTc se refiere a todo el proceso desde la despolarización ventricular hasta la repolarización ventricular, y es un índice de medición común de la repolarización cardíaca.
QTd anormal indica el proceso inestable de repolarización ventricular y propenso a diversas arritmias ventriculares. Se considera un reflejo de la pérdida de sincronía en el proceso de repolarización capaz de favorecer mecanismos de arritmia por reentrada
Investigaciones recientes revelaron que TpTec y JTpC también son valiosos en la predicción del riesgo de arritmias ventriculares malignas.
JTpC representa el tiempo de repolarización ventricular precoz, que es más representativo del tiempo de repolarización ventricular que el intervalo QTc.
TpTec es un indicador cuantitativo de la dispersión de repolarización transmural ventricular. La prolongación de TpTec también se asocia con arritmias ventriculares malignas reentrantes.
El cambio en el tiempo de repolarización o la heterogeneidad de la repolarización es una base patológica y fisiológica importante en la incidencia de arritmias malignas.
Sin embargo, no existen evidencias clínicas de los indicadores de ECG relacionados con la repolarización ventricular de los efectos adversos de la ATO y los factores de riesgo que podrían permitir la detección temprana de eventos de arritmia maligna vinculados con el tratamiento.
En este estudio, se obtuvieron indicadores de ECG relacionados con la repolarización ventricular y marcadores bioquímicos para analizar la correlación con el tratamiento y de esta forma se analizaron los valores de hemoglobina, plaquetas (PLT ), transaminasa glutámica oxaloacetica (GOT) y lactato deshidrogenasa (LDH), y para determinar si los cambios tempranos en los indicadores de ECG pueden detectar arritmias malignas.
Se incluyeron pacientes con APL que recibieron terapia de inducción con trióxido de arsénico. Se analizaron estadísticamente los efectos del trióxido de arsénico en los indicadores relacionados con la repolarización ventricular, como QTc, dispersión de intervalo QT (QTd), J a T-pico (JTpC) con corrección de la frecuencia cardíaca e interfase de covariable de T-pico a extremo T (TpTec).
Además, se realizó un análisis de regresión logística para explorar la correlación entre varios factores clínicos y los cambios en los índices de repolarización.
Noventa y tres pacientes fueron reclutados finalmente. Se evaluó el QTc, la QTd y JTpC en el día 8. Siete pacientes con QTc> 500 ms después del tratamiento con trióxido de arsénico fueron suspendidos del estudio.
La prolongación de TpTec se observó en la etapa de inducción tardía. Los factores de riesgo que indicaron riesgo de enfermedad, fueron la hemoglobina y lactato deshidrogenasa para QTc; hemoglobina para QTd; riesgo de enfermedad y hemoglobina para JTpC y TpTec.
Como conclusiones, los autores manifiestan que QTc, QTd y JTpC se prolongaron en el uso temprano de trióxido de arsénico, en contraste con TpTec. La hipotrombinemia fue un factor de riesgo común de prolongación de la repolarización ventricular y debe considerarse para prevenir los efectos adversos cardíacos del trióxido de arsénico en pacientes con APL.
* Sun Y, Wang L, Que Y, Zhu H, Yang X, Li D. Ventricular repolarization dynamics in arsenic trioxide treatment of acute promyelocytic leukemia. Int J Cardiol. 2019 Nov 18. pii: S0167-5273(19)34102-6. doi: 10.1016/j.ijcard.2019.11.099. [Epub ahead of print]
