Tratamiento de reemplazo hormonal y riesgo de trastornos hipertensivos del embarazo en mujeres que se someten a transferencia de embriones congelados y descongelados
Profesionales del Centro de Reproducción Asistida, y del Centro de Medicina Traslacional del Hospital de Mujeres y Niños del Noroeste, Xi’an, China publicaron en la edición del 24 de febrero de 2023 de Frontiers in Endocrinology los resultados de una investigación en la que concluyen que el régimen de tratamiento de reemplazo hormonal se asocia con un mayor riesgo de trastornos hipertensivos del embarazo en mujeres que se someten a transferencia de embriones congelados y descongelados* del que se hará eco la NOTICIA DEL DÍA.
Señalan que la aplicación de la transferencia de embriones congelados y descongelados (FET por sus siglas en inglés) ha aumentado drásticamente en todo el mundo durante la última década por sus méritos y resultados.
La FET permite el almacenamiento del exceso de embriones, reduce la incidencia del síndrome de hiperestimulación ovárica (OHSS por sus siglas en inglés), proporciona el tiempo necesario para las pruebas genéticas previas a la implantación (PGT) y facilita la preservación de la fertilidad.
Sin embargo, varios estudios han sugerido que, en comparación con la transferencia de embriones frescos, la FET se asocia con tasas de incidencia reducidas de parto prematuro, bajo peso al nacer (BPN), pequeño para la edad gestacional (SGA) y mortalidad perinatal.
Sin embargo, la seguridad de FET se ve cuestionada por el aumento de las tasas de incidencia de trastornos hipertensivos del embarazo (HDP por sus siglas en inglés) y grandes para la edad gestacional (LGA, por sus siglas en inglés).
Los regímenes de preparación endometrial comúnmente utilizados para FET incluyen el ciclo natural (NC) y el ciclo de tratamiento de reemplazo hormonal (HRT por sus siglas en inglés).
Dado que los ciclos de HRT se basan en suplementos hormonales exógenos y falta de cuerpo lúteo, esta condición podría ser menos ‘fisiológica’ que un ciclo ovulatorio natural.
Estudios recientes informaron que HRT-FET se asociaron con un mayor riesgo de HDP en comparación con NC-FET.
Sin embargo, varios estudios no realizaron análisis de subgrupos de embarazo único y embarazo múltiple.
Además, el embarazo múltiple se informó como un factor de riesgo para HDP, lo que indica su importancia.
Además, los efectos del método de preparación del endometrio sobre los resultados de los embarazos concebidos con FET no se han aclarado por completo.
El presente estudio tuvo como objetivo evaluar los efectos de diferentes regímenes de FET sobre el riesgo de HDP en mujeres que se sometieron a ciclos de FET, y se analizó el riesgo de HDP en embarazo único y embarazo múltiple.
Este estudio de cohorte retrospectivo se realizó para comparar el riesgo de HDP entre los grupos NC-FET y HRT-FET
En los ciclos de transferencia de embriones congelados-descongelados (FET), el tratamiento de reemplazo hormonal (HRT) se asoció con un mayor riesgo de trastornos hipertensivos del embarazo (HDP) en comparación con los ciclos naturales (NC).
El embarazo múltiple fue un factor de riesgo para HDP y varios estudios no realizaron análisis de subgrupos de embarazo único y embarazo múltiple.
El objetivo del estudio fue investigar si el régimen de TRH podría ser un factor de riesgo de HDP en mujeres que se someten a ciclos FET en embarazos de feto único y gemelar.
Un estudio de cohorte retrospectivo en un hospital terciario, que incluyó un total de 9120 mujeres que se sometieron a FET y lograron un embarazo en curso; 7590 pacientes se sometieron a TRH-FET y 1530 NC-FET. El resultado principal fue HDP.
HDP se analizaron para embarazos de feto único y gemelar, respectivamente.
En el embarazo único, el riesgo de HDP en el grupo TRH-FET fue significativamente mayor que en el grupo NC-FET (6,21 % frente a 4,09 %; P = 0,003).
Después de ajustar por la edad de la mujer en la recogida de ovocitos, la edad de la mujer en el FET y el índice de masa corporal (IMC), la TRH se encontró como un factor de riesgo para HDP (odds ratio ajustado [aOR]: 1,43; intervalo de confianza [IC] del 95 %: 1,07 a 1,91; P = 0,017).
En el embarazo múltiple, el riesgo de HDP en los grupos HRT-FET y NC-FET fue similar.
Los protocolos de preparación endometrial se clasifican comúnmente en dos categorías: con y sin protocolos de cuerpo lúteo.
Los protocolos de TRH combinados con o sin GnRH-a (hormona liberadora de gonadotrofina) se clasificaron en preparación artificial sin cuerpo lúteo, mientras que con esteroide exógeno.
Para pacientes con trastornos de la ovulación, el control del desarrollo folicular ovárico es particularmente problemático.
La preparación del endometrio con hormonas exógenas se asocia con algunas ventajas, como el seguimiento y la programación del momento del procedimiento, haciéndolo más cómodo y sencillo. Por lo tanto, el ciclo HRT-FET representó la mayoría de nuestros ciclos FET.
Se informaron trastornos hipertensivos en el 5,9 % de los embarazos únicos con tecnología de reproducción asistida (TRA) y en el 12,6 % de los embarazos gemelares con TRA.
El embarazo múltiple se informó como un factor de riesgo para HDP. Estudios relevantes previos han comparado principalmente el riesgo de HDP en los grupos NC y TRH sin un análisis separado del embarazo único y el embarazo múltiple.
Por lo tanto, los autores analizaron e informaron el riesgo de HDP en embarazo único y embarazo múltiple, respectivamente.
En este gran estudio de cohorte retrospectivo de más de 9120 ciclos FET, el riesgo de HDP en el grupo HRT-FET aumentó en un 2,12 % en el embarazo único en comparación con el grupo NC-FET.
En el embarazo múltiple, el riesgo de HDP en el grupo TRH-FET aumentó en un 3,99 % en comparación con el del grupo NC-FET. Este hallazgo es similar al resultado informado previamente.
Estos resultados fortalecieron el papel etiopatogénico fundamental del cuerpo lúteo.
En los ciclos de TRH-FET, la ausencia de cuerpo lúteo se tradujo inevitablemente en la falta de factores vasoactivos circulantes, como la relaxina, la prorrenina y la renina.
Estos factores vasoactivos circulantes fueron necesarios para la adaptación cardiovascular materna durante el primer trimestre del embarazo. Entonces, la falta de estos factores vasoactivos circulantes puede conducir a la interrupción de la adaptación circulatoria materna.
Se informó la disminución de la velocidad de la onda del pulso carótido-femoral (cfPWV) y el aumento del tiempo de tránsito de la onda del pulso femoral (fPWTT) durante el primer trimestre en mujeres embarazadas que se sometieron a TRH-FET en comparación con los que se les realizó NC-FET y transferencia en fresco.
Otro grupo de autores informaron un riesgo significativamente mayor (dos veces) de preeclampsia en los ciclos de TRH-FET en comparación con los ciclos de transferencia fresca en mujeres a las que se les diagnosticó síndrome de ovario poliquístico.
La posible razón es que el número suprafisiológico de cuerpos lúteos en los ciclos de transferencia fresca podría producir los factores vasoactivos circulantes y proteger los embarazos contra la HDP.
Otro posible mecanismo que subraya el mayor riesgo de HDP después de la TRH-FET puede atribuirse al nivel prematuramente elevado de estradiol.
Un nivel bajo de estradiol durante la implantación permite la presencia de trofoblastos extravellosos en las arterias espirales uterinas con remodelación vascular, y la elevación posterior del nivel de estradiol evita una mayor remodelación.
En los ciclos de TRH-FET, el nivel de estradiol se eleva más prematuramente que en los ciclos de NC-FET. La invasión trofoblástica de las arterias espirales puede ser suprimida por el nivel de estradiol prematuramente elevado. Un estudio retrospectivo informó un menor riesgo de HDP en los ciclos FET inducidos con letrozol que en los ciclos TRH-FET.
La administración de letrozol durante ciclos modificados de NC-FET podría potencialmente reducir el aumento de estradiol y optimizar los trofoblastos extravellosos en las arterias espirales uterinas con remodelación vascular.
En China, la tasa promedio de cesáreas fue de 54,9 % en 2014.
Se informaron tasas más altas de cesárea entre las mujeres que quedan embarazadas después de la TRA. Por su parte, las pacientes que presentan embarazo múltiple son propensas a tener mayor necesidad de cesárea.
Estas pueden ser las razones de la alta tasa de cesáreas en este estudio.
La principal fortaleza de este estudio es el gran tamaño de la cohorte de un solo centro, en el que se puede asegurar la consistencia de la práctica.
La estimulación ovárica controlada, los protocolos de FIV y las condiciones de laboratorio se mantuvieron homogéneos.
Además, los resultados maternos y neonatales de los embarazos únicos y múltiples se analizaron por separado, ya que el embarazo múltiple se informó como un factor de riesgo de HDP.
Al igual que el embarazo múltiple, la hipertensión crónica, el IMC>30 kg/m 2 y la edad femenina se encontraron previamente como factores de riesgo para HDP.
Se excluyeron las mujeres con hipertensión crónica.
Mientras tanto, se ajustó la edad femenina en OPU, la edad femenina en FET y el IMC en la evaluación de los efectos de diferentes regímenes FET sobre el riesgo de HDP.
Estos análisis hicieron que los resultados fueran más confiables.
El estudio tuvo varias limitaciones.
En primer lugar, este fue un estudio retrospectivo de un solo centro, en el que el sesgo inherente era inevitable.
Con respecto a esta deficiencia, se seleccionaron a las pacientes con criterios estrictos.
En segundo lugar, la preparación endometrial no se asignó al azar en esta población de estudio, y se debe tener en cuenta el desequilibrio en el número de pacientes incluidas en los dos grupos.
Sin embargo, la disfunción ovulatoria se observó como el principal indicador para elegir TRH-FET en lugar de NC-FET.
La disfunción ovulatoria se identificó en aproximadamente el 15 % de todas las parejas infértiles y representó hasta el 40 % de la infertilidad femenina.
En el estudio, el número de pacientes en el grupo TRH-FET fue 3,96 veces mayor que en el grupo NC-FET.
Las principales ventajas de HRT-FET fueron su conveniencia, bajo costo y simplicidad.
Las pacientes que se sometieron a TRH-FET solo necesitan visitar al médico 2 o 3 veces durante el período de preparación del endometrio. Sin embargo, el desequilibrio en el número de sujetos de estudio también se pudo encontrar en un estudio previo.
En tercer lugar, se falló en la clasificación exacta de los pacientes en categorías HDP después del seguimiento telefónico.
Cabe señalar que la hipertensión gestacional y la preeclampsia están involucradas en la HDP.
Se realizó un seguimiento telefónico de las pacientes un mes después de la fecha prevista de parto, por lo que podría existir un sesgo de recuerdo.
Además, algunos pacientes no recordaban el diagnóstico exacto de HDP.
En conclusión, se encontró que la TRH se asoció con un mayor riesgo de HDP en mujeres que se sometieron a FET y lograron un embarazo único. Sin embargo, se requieren más ensayos controlados aleatorios prospectivos a gran escala con un seguimiento más prolongado para verificar el mayor riesgo de HDP en mujeres que se someten a TRH-FET.
* Fan L, Li N, Liu X, Li X, Cai H, Pan D, Wang T, Shi W, Qu P, Shi J. Hormone replacement treatment regimen is associated with a higher risk of hypertensive disorders of pregnancy in women undergoing frozen-thawed embryo transfer. Front Endocrinol (Lausanne). 2023 Feb 24;14:1133978. doi: 10.3389/fendo.2023.1133978. PMID: 36909329; PMCID: PMC9998903.
