Uso de inhibidores del sistema renina-angiotensina-aldosterona y COVID 19
Investigadores suecos publicaron en la edición de marzo de 2021 del European Journal of Heart Failure los resultados de un análisis del registro nacional que cuenta con 1,4 millones de pacientes para abordar el tema de la asociación entre el uso de inhibidores del sistema renina-angiotensina-aldosterona y la hospitalización y muerte por COVID-19*.
Introduciéndose en el concepto manifiestan que el coronavirus 2 responsable del síndrome respiratorio agudo severo (SARS ‐ CoV ‐ 2) se adhiere a sus células diana mediante la unión de su proteína en «espiga» externa al receptor de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2), y los inhibidores del sistema renina-angiotensina aumentando los niveles de ACE2.
Por lo tanto, se han planteado preocupaciones importantes con respecto al uso de este tratamiento durante la pandemia de COVID ‐ 19, ya que podría favorecer la infección, afectar la gravedad de la enfermedad y empeorar el pronóstico.
Por el contrario, una vez que las células se infectan, la expresión de ACE2 se regula a la baja, lo que estimula la infiltración de neutrófilos, la acumulación de angiotensina II sin oposición y la activación del sistema renina-angiotensina, lo que promueve la lesión pulmonar aguda.
Con base en estos hallazgos, los inhibidores del sistema renina-angiotensina [p. Ej. los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) y los bloqueadores de los receptores de angiotensina (ARA)] podrían ser beneficiosos en pacientes con enfermedad por coronavirus 2019 (COVID ‐ 19) al reducir la gravedad de la lesión pulmonar aguda.
Debido a la falta de estudios convincentes, las principales asociaciones científicas internacionales han advertido contra la suspensión de IECA / ARA II en pacientes con enfermedades cardiovasculares, pero también han pedido estudios amplios y rigurosos para abordar este problema.
Los resultados de los estudios hasta la fecha sobre la interacción entre el uso de IECA / ARA II y el riesgo y el pronóstico con COVID-19 han sido contradictorios, proporcionando señales de seguridad, o daño potencial.
Debido al contexto de observación, el uso de cohortes pequeñas y / o seleccionadas, y el ajuste limitado de los factores de confusión en la mayoría de estos análisis, se necesitan más pruebas de poblaciones del mundo real grandes y no seleccionadas y de ensayos controlados aleatorios.
Además, los antagonistas de los receptores de mineralocorticoides (ARM) no se han considerado ampliamente relevantes para COVID ‐ 19.
Los ARM pueden regular al alza la ECA2 incluso con más fuerza que los IECA y los ARA, lo que aumenta potencialmente el riesgo de COVID-19, pero también puede aumentar la ECA2 circulante, que puede actuar como un interceptor competitivo del virus, ya que tiene efectos antiandrógenos que pueden reducir el riesgo de y / o gravedad de COVID ‐ 19.
Por lo tanto, el objetivo de los autores fue investigar en pacientes con insuficiencia cardíaca (IC), hipertensión, enfermedad renal, cardiopatía isquémica (CI) o diabetes pertenecientes a un registro de cobertura nacional completo, la asociación de inhibidores del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAASi) con ( i) incidencia de hospitalización / muerte por COVID ‐ 19 y (ii) mortalidad en casos de COVID ‐ 19.
Con estas consideraciones, pacientes con hipertensión, insuficiencia cardíaca, diabetes, enfermedad renal o cardiopatía isquémica registrados en el Registro Nacional de Pacientes de Suecia hasta el 1 de febrero de 2020 fueron incluidos y seguidos hasta el 31 de mayo de 2020.
Los casos de COVID-19 se definieron en función de la hospitalización / muerte por dicha causa.
Se ajustaron regresiones logísticas y de Cox multivariables para investigar la asociación entre IECA / ARA y ARM y el riesgo de hospitalización / muerte por COVID ‐ 19 en la población general, y de mortalidad por todas las causas en los casos de COVID ‐ 19.
Se realizó un análisis de consistencia para cuantificar el impacto de posibles factores de confusión no medidos.
De 1387 746 pacientes (60% que recibieron IECA / ARA II y 5,8% ARM), 7146 (0,51%) tuvieron un incidente de hospitalización / muerte por COVID-19.
Después del ajuste para 45 variables, el uso de IECA / ARA II se asoció con un riesgo reducido de hospitalización / muerte por COVID ‐ 19 (odds ratio 0,86; intervalo de confianza del 95%: 0,81 a 0,91) en la población general y con una reducción de la mortalidad en COVID ‐ 19 (razón de riesgo 0,89, intervalo de confianza del 95% 0,82-0,96).
El uso de ARM no se asoció con el riesgo de ningún resultado. El análisis de coherencia mostró que la confusión no medida debería ser grande para que haya señales dañinas asociadas con el uso de RAASi.
Como conclusiones los autores refieren que en una cohorte de 1,4 millones de toda Suecia, el uso de RAASi no se asoció con un mayor riesgo de hospitalización o muerte por COVID-19.
* Savarese G, Benson L, Sundström J, Lund LH. Association between renin-angiotensin-aldosterone system inhibitor use and COVID-19 hospitalization and death: a 1.4 million patient nationwide registry analysis. Eur J Heart Fail. 2021 Mar;23(3):476-485. doi: 10.1002/ejhf.2060. Epub 2020 Dec 7. PMID: 33222412; PMCID: PMC7753665.
