Variación cronobiológica en el síndrome de Takotsubo
En la edición del 18 de agosto de 2024 del Current Problems in Cardiology, investigadores italianos publicaron una revisión sistemática y metaanálisis con el propósito de analizar los resultados y realizar disquisiciones relativas a variaciones cronobiológicas observadas en pacientes afectados con síndrome de takotsubo
Señalan de inicio que el síndrome de Takotsubo (TTS por sus siglas en inglés de takotsubo syndrome) es un síndrome de insuficiencia cardíaca aguda caracterizado por una disfunción sistólica transitoria del ventrículo izquierdo en ausencia de enfermedad coronaria significativa, que ocurre principalmente en mujeres posmenopáusicas después de estrés emocional y/o físico.
Los pacientes con TTS suelen presentar síntomas y signos indistinguibles de los del síndrome coronario agudo (SCA).
Fig. . Caso de una mujer de 58 años con síndrome de Takotsubo (TTS). En la presentación, el ECG mostró elevaciones del segmento ST en las derivaciones precordiales anteriores (A). La ecocardiografía reveló un ventrículo izquierdo con contracción normal de los segmentos basales pero acinesia y abombamiento de los segmentos apicales con fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) reducida del 40% (B y C). La angiografía coronaria fue normal, sin oclusiones significativas ni estenosis (A1, B1) y el ventriculograma izquierdo muestra anomalías características del movimiento de la pared regional que involucran los segmentos apicales (C1, C2). La paciente reveló un estrés emocional reciente relacionado con la muerte de su hermana. Después de 4 semanas desde el alta, el ECG mostró solo una onda T invertida en las derivaciones precordiales anteriores (A2) y en la ecocardiografía, la FEVI mejoró al 55% sin anomalías del movimiento de la pared del ventrículo izquierdo (B2, B3).
En los últimos años la incidencia reportada de TTS ha aumentado significativamente.
Aproximadamente el 2% de los pacientes con sospecha de SCA presentan STT.
Además, su mortalidad hospitalaria (4-5%) es comparable a la del SCA.
Curiosamente, el síndrome puede presentar, como otras emergencias cardiovasculares, patrones cronobiológicos particulares en su aparición, caracterizados por variaciones según la hora del día, el día de la semana y el mes del año.
Por tanto, el objetivo de la presente revisión sistemática y metaanálisis fue explorar a fondo los patrones temporales (circadianos, semanales y/o estacionales) en la aparición del TTS.
A manera de síntesis de lo expresado vale mencionar entonces que el síndrome de Takotsubo (TTS) puede presentar patrones cronobiológicos particulares en su aparición, caracterizados por variaciones según la hora del día, el día de la semana y el mes del año.
El objetivo de este estudio fue explorar a fondo dichos patrones temporales (circadianos, semanales y estacionales).
Con tal propósito se realizó una revisión sistemática y un metaanálisis de la literatura para los estudios (2006-2024) que informaban sobre los patrones temporales (circadianos, semanales y/o estacionales) en la aparición del TTS.
Entre los 4257 estudios recuperados, 20 (incluidos 64.567 sujetos) cumplieron todos los criterios de elegibilidad.
Los datos se agregaron, utilizando el modelo de efectos aleatorios como cociente de riesgos agrupado y el riesgo atribuible (RA)
El análisis de proporciones (que incluyó 8 estudios; n = 853) mostró un patrón decreciente de las tasas agrupadas de TTS que cambiaban de la mañana a la noche (tasas agrupadas de TTS: 34,0%; 32,1%; 21,7%; 12,7% en la mañana, tarde, noche y madrugada, respectivamente).
Se observó el mismo patrón al estratificar por tipo de factor o evento estresante precedente, considerando los estresores físicos (tasas agrupadas en la mañana y la noche: 37,6% y 9,8%, respectivamente), y también en caso de que no se pudiera identificar ningún evento.
Las tasas agrupadas de aparición de TTS alcanzaron su punto máximo el lunes y el martes (17,3% y 18,4% respectivamente), luego disminuyeron durante la semana, alcanzando las tasas más bajas el viernes y el sábado (10,6% y 10,8%, respectivamente), sin diferencias de sexo.
La aparición de TTS alcanzó los valores más altos en verano y los más bajos en invierno (27,9% versus 21,7% en verano e invierno, respectivamente).
Los análisis basados en el pico matutino de TTS (∼33% de todos los eventos registrados) representan un RR de 1,46 (IC del 95%: 1,38-1,54), el basado en la semana para un RR de 1,26 (1,16-1,35), el basado en la temporada para un RR de 1,04 (1,04-1,05).
El inicio del síndrome de takotsubo presentó patrones cronobiológicos específicos, caracterizados por un pico durante las horas de la mañana, el lunes y el martes.
A diferencia de otras emergencias cardiovasculares, fue más frecuente durante el verano.
Se necesitan más estudios para comprender completamente los mecanismos fisiopatológicos subyacentes con el fin de adaptar el tratamiento y las estrategias preventivas correspondientes.
Los autores recuerdan que la cronobiología es una ciencia que estudia los ritmos biológicos.
Los mismos pueden dividirse en tres tipos principales:
(1) ultradianos (periodo <24 horas [p. ej., horas, minutos o incluso segundos]),
(2) circadianos (periodo de aproximadamente 24 horas) e
(3) infradianos (periodo >24 horas [p. ej., días, semanas o meses]).
En este sentido, las emergencias cardiovasculares, como el infarto agudo de miocardio, el ictus o la disección aórtica aguda, muestran patrones cronobiológicos distintos en su inicio, con mayor frecuencia en las horas de la mañana y en invierno.
La presente revisión sistemática y metaanálisis exhaustiva y actualizada sobre los patrones cronobiológicos de aparición del síndrome de takotsubo, destacó un pico matutino y en los dos primeros días de la semana, que disminuyó durante la semana.
Curiosamente, el análisis cuantitativo estratificado por factores estresantes y por sexo confirmó el mismo patrón.
A diferencia del infarto agudo de miocardio y la disección aórtica, el TTS pareció ser más frecuente durante el verano, con los valores más bajos de las tasas agrupadas en invierno.
En lo que respecta a la fisiopatología del síndrome se han propuesto varios mecanismos subyacentes, principalmente
(i) ruptura de placa mediada por catecolaminas,
(ii) obstrucción intraventricular debido a una estimulación simpática excesiva en individuos con ventrículos más pequeños y engrosamiento septal localizado,
(iii) disfunción microvascular y/o efectos directos sobre los miocitos con aturdimiento miocárdico inducido por catecolaminas.
En este sentido, la alta proporción de aparición de TTS en la mañana puede explicarse en parte por la periodicidad circadiana de las catecolaminas.
Además, investigaciones previas han demostrado hiperactividad del sistema nervioso simpático durante la aparición del síndrome junto con niveles más elevados de noradrenalina y dopamina durante el estrés mental y el ejercicio.
De hecho, los episodios agudos de TTS suelen desencadenarse por estrés repentino e inesperado o por una enfermedad física o un trauma importante.
Además, la infusión intravenosa de catecolaminas puede precipitarlo en humanos y en modelos animales.
Por otra parte, no se puede dar una explicación clara sobre el inicio predominante los lunes y martes y la preferencia en verano.
Por último, cabe destacar que el sesgo de publicación puede haber influido en los resultados del presente informe.
Sin embargo, se trata de un metaanálisis de proporciones, sin comparaciones directas, evitando así el sesgo típico derivado de la menor tasa de publicación de resultados no significativos.
En conclusión, el inicio del síndrome de takotsubo fue más frecuente por la mañana y los dos primeros días de la semana, disminuyendo su incidencia durante la semana.
Además, se encontró una preferencia de inicio en verano.
Estos patrones cronobiológicos no cambiaron si se consideraron los factores estresantes o el sexo.
Se necesitan más estudios para comprender completamente los mecanismos fisiopatológicos subyacentes con el fin de adaptar el manejo relativo y las estrategias preventivas.
* Carbone A, Flacco ME, Manzoli L, Lamberti N, Pigazzani F, Rega S, Migliarino S, Ferrara F, Citro R, Manfredini R, Bossone E. Chronobiological variation in takotsubo syndrome: an updated systematic review and meta-analysis. Curr Probl Cardiol. 2024 Aug 18;49(11):102804. doi: 10.1016/j.cpcardiol.2024.102804. Epub ahead of print. PMID: 39163922.
