23.06.2021

Vitamina D y COVID 19

Autores italianos realizaron un estudio prospectivo en el que analizaron la severidad y mortalidad de la infección por COVID-19 relacionada con los niveles de vitamina D y publicaron sus resultados en la edición del 14 de junio del BMC Infeccious Diseases*.

Las consecuencias de la infección por SARS-CoV-2 varían ampliamente de benignas a fatales. Si bien muchas personas infectadas permanecen asintomáticas o experimentan solo síntomas leves (por ejemplo, fiebre, disnea, tos, mialgia, fatiga o diarrea con menos frecuencia), otras desarrollan la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) de moderada a grave, caracterizada principalmente por neumonía intersticial, que progresa con frecuencia al síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) y muerte por insuficiencia respiratoria u otras complicaciones. 

De hecho, la aparición de neumonía que requiere soporte respiratorio con tratamiento con presión positiva continua en la vía aérea o ventilación no invasiva, parece un evento crítico que diferencia a los casos con enfermedad más grave, que puede progresar hacia una insuficiencia respiratoria aguda grave (con necesidad de ventilación mecánica invasiva), con hasta un 95% de prevalencia de dificultad respiratoria en pacientes que fallecen por la enfermedad hasta aquellos asintomáticos o leves,

Se cree que los resultados del SARS-CoV-2 pueden estar determinados por la extensión del desequilibrio del sistema inmunológico del huésped. 

Si bien la respuesta inmune primaria ejerce un efecto positivo contra la infección, facilitando la eliminación viral, la respuesta inmune secundaria, al menos en un subconjunto de sujetos, puede ser exagerada y desafiar la integridad del tejido, lo que conduce a falla orgánica múltiple, SDRA y muerte. . 

De acuerdo con esta hipótesis, junto con la edad avanzada y la presencia de comorbilidades importantes (por ejemplo, diabetes, obesidad, hipertensión y enfermedades cardiovasculares), los predictores de muerte por COVID-19 incluyen principalmente niveles elevados de citocinas u otros marcadores inflamatorios, lo que sugiere que la mortalidad podría ser algo relacionado con la hiperinflamación impulsada por el virus, conocida como «tormenta de citocinas».

En esta emergencia de COVID-19, dada la compleja fisiopatología de esta enfermedad, los medios de información en ocasiones han transmitido información inexacta o sesgada basada en datos anecdóticos o con apoyo insuficiente. 

Uno de estos temas debatidos es el papel de la vitamina D en la modulación de la gravedad de COVID-19, ya que esta vitamina ejerce funciones inmunomoduladoras bien conocidas que abarcan desde los brazos innatos hasta los adaptativos del sistema inmunológico e incluyen la regulación a la baja de citocinas proinflamatorias., como la interleucina-6 (IL-6). 

Una gran cantidad de observaciones clínicas y preclínicas sugirieron que los niveles insuficientes de vitamina D pueden favorecer las infecciones virales, particularmente en el tracto respiratorio, así como los trastornos autoinmunes.

De hecho, la conexión clínica entre la vitamina D y las infecciones se debió inicialmente al reconocimiento de que la luz solar, al igual que el uso de aceite de hígado de bacalao, era beneficioso para los pacientes que padecían tubercolosis. 

Luego, otros estudios demostraron que la suplementación con vitamina D protegía contra las infecciones respiratorias y que existe una asociación entre la deficiencia de vitamina D [p. Ej. niveles séricos de 25-hidroxivitamina D (25OHD) por debajo de 20 ng / mL] y mayor riesgo de progresión y muerte por infecciones virales como el VIH, debido a la activación inmune persistente, mayor inflamación y presencia de fenotipos de monocitos activados. 

Esta relación parece independiente de las condiciones comórbidas que, al igual que en COVID-19, representan determinantes bien conocidos de la gravedad y la mortalidad del VIH. 

A este respecto, una reciente revisión sistemática de la literatura del Comité Asesor Científico sobre Nutrición del Gobierno del Reino Unido (SACN) sugirió que, aunque se deben requerir pruebas más sólidas, puede haber algún beneficio de la suplementación diaria con dosis bajas de vitamina D (entre 10 y 25%). μg / día; 400 a 1000 UI / día) para reducir el riesgo de infecciones agudas del tracto respiratorio.

Con base en todas las premisas anteriores, no es de extrañar que medios de información, médicos e incluso autoridades sanitarias hayan estado debatiendo sobre la posibilidad de que el reemplazo de vitamina D pueda representar una intervención útil para fortalecer el sistema inmunológico y ayudar en la lucha contra el COVID-19. 

Esta posibilidad está respaldada por revisiones recientes de datos epidemiológicos, que sugieren una probable relación entre la gravedad del COVID-19 y la prevalencia de la deficiencia de vitamina D en una población, así como por informes pequeños en pacientes con o sin COVID. -19. 

Sin embargo, aún queda por demostrar, de forma prospectiva y teniendo en cuenta los posibles factores de confusión (p. Ej., edad, sexo y comorbilidades importantes), si la deficiencia de vitamina D o los niveles bajos de 25OHD, evaluados en el momento del diagnóstico, se asocian con la gravedad de COVID-19, una demostración que sería necesaria para respaldar aún más la planificación de ensayos clínicos destinados a evaluar la eficacia de la administración de vitamina D en pacientes infectados con SARS-CoV-2.

Por lo tanto, teniendo en cuenta todo lo señalado, el objetivo de los autores fue investigar prospectivamente, en una cohorte bien caracterizada de pacientes consecutivos con COVID-19 ingresados ​​en el hospital, la asociación entre los niveles de 25OHD al ingreso hospitalario y la gravedad de la infección y la mortalidad relacionada, durante el curso de la hospitalización.

Fueron estudiamos así prospectivamente 103 pacientes ingresados ​​en un hospital del norte de Italia (edad 66,1 ± 14,1 años, 70 varones) por COVID-19 con síntomas graves, cincuenta y dos sujetos con infección leve y 206 sujetos sin infección que fueron tomados como controles. Se midieron los niveles de 25OHD e IL-6 al ingreso y se observó la evolución del cuadro respiratorio durante la hospitalización.

Los pacientes con COVID-19 con síntomas graves tuvieron niveles de 25OHD más bajos (18,2 ± 11,4 ng / ml) que los pacientes con COVID-19 levemente sintomáticos y los controles no infectados con SARS-CoV-2 (30,3 ± 8,5 ng / ml y 25,4 ± 9,4 ng / mL, respectivamente, p <0,0001 para ambas comparaciones). 

A su vez, los niveles de IL-6 fueron respectivamente más altos en los pacientes graves ingresados ​​en la unidad de cuidados intensivos [(UCI), 14,4 ± 8,6 ng / ml y 43,0 (19,0-56,0) pg / ml, respectivamente], que en aquellos que no requirieron ingreso en UCI [22,4 ± 1,4 ng / mL, p = 0,0001 y 16,0 (8,0–32,0) pg / mL, p = 0,0002, respectivamente]. 

Se encontraron diferencias similares al comparar los pacientes con COVID-19 que murieron en el hospital [13,2 ± 6,4 ng / ml y 45,0 (28,0-99,0) pg / ml] con los supervivientes [19,3 ± 12,0 ng / ml, p = 0,035 y 21,0 (10,5- 45,9) pg / mL, p = 0,018, respectivamente). 

Los niveles de 25OHD se correlacionaron inversamente con: 

i) los niveles de IL-6 (ρ – 0,284, p = 0,004); 

ii) la necesidad posterior de ingreso en UCI [riesgo relativo, RR 0,99, intervalo de confianza del 95% (IC del 95%) 0,98-1,00, p = 0,011] independientemente de la edad, sexo, presencia de al menos 1 comorbilidad entre obesidad, diabetes, hipertensión arterial, niveles de creatinina, IL-6 y lactato deshidrogenasa, recuento de neutrófilos, linfocitos y plaquetas; 

iii) mortalidad (RR 0,97, IC 95%, 0,95-0,99, p = 0,011) independientemente de la edad, el sexo, la presencia de diabetes, los niveles de IL-6 y proteína C reactiva y lactato deshidrogenasa, recuento de neutrófilos, linfocitos y plaquetas.

Como conclusión de todo lo señalado, los autores manifiestan que en los pacientes con COVID-19, los niveles bajos de 25OHD se correlacionaron inversamente con los niveles altos de IL-6 y fueron predictores independientes de la gravedad y la mortalidad de la infección viral.

* Campi I, Gennari L, Merlotti D, Mingiano C, Frosali A, Giovanelli L, Torlasco C, Pengo MF, Heilbron F, Soranna D, Zambon A, Di Stefano M, Aresta C, Bonomi M, Cangiano B, Favero V, Fatti L, Perego GB, Chiodini I, Parati G, Persani L. Vitamin D and COVID-19 severity and related mortality: a prospective study in Italy. BMC Infect Dis. 2021 Jun 14;21(1):566. doi: 10.1186/s12879-021-06281-7. PMID: 34126960; PMCID: PMC8200788.

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