04.04.2023

Volumen plaquetario medio como predictor de la gravedad de la enfermedad coronaria

Un grupo de investigadores israelíes publicó en la edición enero/diciembre de 2023 del Clinical and Applied Thrombosis-Hemostasis los resultados de un estudio que analizó el volumen plaquetario medio como predictor de la gravedad de la enfermedad arterial coronaria y su asociación con la presencia de calcificación en dichas arterias*

La NOTICIA DEL DÍA hoy se ocupará de comentario.

La calcificación de las arterias coronarias (CAC) es un marcador muy sensible para detectar la aterosclerosis de las arterias coronarias y su consecuente enfermedad (CAD) y ha demostrado ser un fuerte predictor independiente de mortalidad por todas las causas. 

Existen varias formas de cuantificar y evaluar la gravedad de la calcificación de las arterias coronarias. 

Uno de los métodos más comunes y eficientes es mediante el uso de la puntuación de calcio coronario (CCS por sus siglas en inglés) que se encuentra mediante tomografía computarizada multidetector. 

CCS también se probó en un modelo de predicción de eventos cardiovasculares creado mediante técnicas de aprendizaje automático en el conjunto de datos MESA (Estudio multiétnico de aterosclerosis).

Este estudio encontró que CCS es el predictor más importante de CAD y todos los resultados combinados de enfermedad cardiovascular aterosclerótica. 

La aterosclerosis es una enfermedad inflamatoria de bajo grado, y se realizaron varios estudios para determinar si y qué marcadores sanguíneos relacionados con la inflamación (como las proporciones de neutrófilos-linfocitos y plaquetas-linfocitos) pueden predecir la aterosclerosis.

El volumen plaquetario medio (MPV por sus siglas en inglés) es uno de los índices de plaquetas que representan la estimulación y producción de plaquetas.

MPV no cambia a medida que las plaquetas envejecen en la circulación.

Se ha informado que un MPV más grande es un indicador de una mayor activación plaquetaria y está asociado con la falta de respuesta al clopidogrel. 

Varios estudios también han sugerido que el MPV está elevado en enfermedades vasculares como el infarto cerebral y de miocardio.

Un MPV elevado también puede ser un predictor de eventos trombóticos, incluida la enfermedad cardiovascular.

La trombosis arterial representa una respuesta inflamatoria y hemostática fisiológica exagerada en los sitios de ruptura de la placa aterosclerótica. 

Las plaquetas que se adhieren a la pared del vaso en los sitios de activación de las células endoteliales contribuyen al desarrollo de lesiones ateroscleróticas crónicas y, cuando estas lesiones se rompen, desencadenan la aparición aguda de trombosis arterial.

Las plaquetas también juegan un papel importante en la inflamación a través del reclutamiento y activación de leucocitos.

Una exageración de estas respuestas fisiológicas en los sitios propensos a la aterosclerosis parece desempeñar un papel importante en la patogenia de esta enfermedad. 

Dado que CAC y MPV son fuertes predictores independientes de CAD, el objetivo del estudio actual fue evaluar la asociación entre MPV y CAC en pacientes con dolor torácico sometidos a CCTA (angiografía por tomografía computarizada coronaria) y si MPV se puede usar para predecir la gravedad de CAC. .

El objetivo del presente estudio fue examinar la asociación entre los valores de MPV y CAC.

Se examinaron a 290 pacientes que se sometieron a un examen de tomografía computarizada (TC) coronaria entre los años 2017 y 2020 en un centro médico de atención terciaria. Solo se incluyeron pacientes evaluados por dolor torácico.

Se utilizó la calculadora CAC del Estudio multiétnico de aterosclerosis (MESA) para categorizar a los pacientes CCS por edad, género y etnia en percentiles de gravedad CAC (< 50, 50-74, 75-89, ≥90).

Posteriormente, se evaluó la asociación entre el percentil CAC y el VPM al ingreso.

De 290 pacientes, 251 (87%) cumplieron los criterios de inclusión y exclusión. Hubo una fuerte asociación entre un MPV más alto y un percentil de CAC más alto (p  = 0,009).

El percentil 90 de CAC se asoció con la prevalencia más alta de diabetes mellitus (DM), hipertensión, dislipidemia y tratamiento con estatinasp  = 0,002, 0,003, 0,001 y 0,001, respectivamente).

En un análisis multivariable (que incluyó edad, sexo, DM, hipertensión, tratamiento con estatinas y nivel de lipoproteínas de baja densidad), se encontró que el MPV era un predictor independiente del percentil CAC (OR 1,55-2,65, p < 0,001 )  .

Se encontró que un MPV más alto era un predictor independiente de la gravedad de CAC. Estos hallazgos podrían ayudar aún más a los médicos a detectar pacientes en riesgo de CAD mediante un análisis de sangre simple y de rutina.

Hay varios hallazgos importantes en el estudio actual: primero, se encontró una asociación positiva entre MPV y el percentil CAC. 

Esta asociación fue independiente de la demografía, los antecedentes médicos, el uso de estatinas y el nivel de LDL.

En segundo lugar, estos resultados muestran que la elevación de incluso 1 fl de MPV multiplica el riesgo de tener un percentil de CAC más alto por 1.55-2.65.

En tercer lugar, el percentil 90 de CAC se asoció con la mayor prevalencia de DM, hipertensión, dislipidemia y tratamiento con estatinas.

Estos hallazgos respaldan datos previos como Jung, et al que examinaron a 259 pacientes asintomáticos que se sometieron a CCTA.

Definieron CAC como CCS > 1 y encontraron que los pacientes con CAC tenían valores de MPV significativamente más altos que los sujetos sin CAC y determinaron que MPV era un predictor independiente de CAC. 

Sin embargo, la definición de CCS > 1 como CAC podría no ser precisa al evaluar diferentes géneros y edades.

Este estudio utilizó la herramienta web de valores de referencia MESA CAC Score para evaluar individualmente si el CCS del paciente es más alto en relación con sus percentiles de edad y sexo.

Este método agrega no solo una definición más precisa de CAC, sino también permite evaluar una escala de gravedad del CAC. 

Curiosamente, a diferencia de otros estudios que informaron que la placa calcificada no tenía una asociación clara con los niveles de LDL, estos resultados sugieren una asociación directa entre los niveles de LDL y el percentil de CAC.

Además, el diagnóstico de dislipidemia, que no coincide completamente con niveles más altos de LDL debido a un posible tratamiento insuficiente o respuesta insuficiente a la terapia con estatinas, también se asoció con un percentil de CAC más alto.

Igualmente se encontró que el uso de estatinas difería significativamente entre los grupos y era más prominente en los percentiles de CAC más altos. 

Este hallazgo está en correlación con estudios previos.

Lee et al encontraron que mientras el porcentaje de volumen de ateroma progresaba más lentamente en los usuarios de estatinas, la progresión del porcentaje de volumen de ateroma calcificado aumentaba más rápidamente (hallazgos similares se observaron en un estudio de Henein et al ).

Estos resultados llevaron a las Pautas de control del colesterol de la American Heart Association/American College of Cardiology (AHA/ACC) de 2018 a recomendar que no hay utilidad clínica para la puntuación CCS en usuarios de estatinas.

Xian et al examinaron el efecto del uso de estatinas en ratones y encontraron que el uso de pravastatina puede alterar la progresión y las características microarquitectónicas de los depósitos de calcio vascular.

Sin embargo, este estudio no puede determinar la relación causa-efecto en cuanto a si el uso de estatinas elevó el CAC o el CAC como causa directa o indirecta del uso de estatinas.

Por último, aparte del VPM, los índices hematológicos del estudio, como el WBC, no difirieron significativamente entre los grupos, lo que podría sugerir otro mecanismo para la EAC además de la inflamación aguda.

La elevación del MPV puede estar relacionada con la inflamación crónica o con un mayor recambio en la médula ósea, debido al estado de hipercoagulabilidad.

Otros índices de activación plaquetaria como el recuento de plaquetas y el PDW se asociaron con una fuerte diferencia (aunque no alcanzaron significación estadística).

Estos resultados respaldan aún más el papel de la activación plaquetaria en CAD y la elevación específica de MPV en CAC en comparación con otros índices de activación plaquetaria.

En particular, MPV tuvo una asociación relativamente más débil con el percentil CAC en comparación con la diabetes, la hipertensión, la dislipidemia y el uso de estatinas.

Sin embargo, la asociación entre MPV y el percentil CAC se mantuvo independiente de aquellas condiciones que sugieren el uso apropiado de MPV como predictor del percentil CAC en pacientes con esas condiciones.

El estudio tuvo varias limitaciones. 

Primero, su cohorte relativamente pequeña; sin embargo, todos los pacientes fueron evaluados por dolor torácico y se les realizó una exploración demográfica, de laboratorio y CCTA completa.

En segundo lugar, el diseño del estudio no puede evaluar una relación causa-efecto.

Por último, no se realizó un seguimiento de mortalidad a largo plazo.

En conclusión, la prevención de la EAC tiene varios aspectos desafiantes, entre los que se encuentra la detección temprana y la clasificación de las poblaciones en riesgo. 

Existen varios sistemas de puntuación diseñados para identificar poblaciones en riesgo, pero siempre existe la necesidad de marcadores CAD más precisos, simples y económicos.

En este estudio, se encontró que MPV, un análisis de sangre simple y accesible, es un marcador independiente de CAC.

Aunque estos resultados deben ser verificados por grandes cohortes prospectivas, podrían alentar la incorporación de MPV en la puntuación y el cribado de detección temprana.

* Amsalem I, Asher E, Blaufeld I, Hitter R, Levi N, Taha L, Shaheen FF, Karameh H, Maller T, Perel N, Steinmetz Y, Karmi M, Hamayel K, Manassra M, Wolak T, Glikson M, Wolak A. Mean Platelet Volume as a Predictor of Coronary Artery Disease Severity and its Association With Coronary Artery Calcification. Clin Appl Thromb Hemost. 2023 Jan-Dec;29:10760296231159113. doi: 10.1177/10760296231159113. PMID: 36999275; PMCID: PMC10068979.

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